ACC2017：FOURIER 研究公布陽性結果 繼續降低 LDL-C 仍有獲益

當地時間 3 月 17 日上午，在美國心臟病學會第 66 屆科學年會（ACC2017）上，Late-breaking Clinical Trial Session 拉開序幕。作為首個應用 PCSK9 抑制劑的臨床終點試驗，備受矚目的 FOURIER 研究公布了詳細結果，該研究同步發表在 NEJM 上。

該研究納入 2013 年 2 月至 2015 年 6 月來自 49 個國家共 27564 例患者，對既往存在心肌梗死（MI）、缺血性卒中或癥狀性外周動脈疾病（PAD）以及在優化他汀治療基礎上 LDL-C ≥ 70 mg/dL 或 非 HDL-C ≥ 100 mg/dL 的受試者進行 1：1 隨機對照研究。

此前，已有消息提到 FOURIER 研究主要終點（心血管死亡、心梗、卒中、因不穩定型心絞痛住院或冠狀動脈血運重建）與關鍵性二級終點（心血管死亡、非致死性心梗與非致死性卒中）均達到陽性結果。（可點此查看《ACC 重磅｜ FOURIER 研究首次證實 PCSK9 抑制劑可減少心血管終點事件》）。那么詳細結果究竟如何？

1. LDL-C 降幅達 59%

對比安慰劑組，Evolocumab 組的 LDL-C 降幅達到 59%，降幅絕對值 56 mg/dl，且效果持續。其中，Evolocumab 組 LDL-C 中位數為 30 mg/dl，IQR 為 19～46 mg/dl。

2. 降低心血管結局風險

研究結果提示，Evolocumab 組的主要終點下降 15%，心血管死亡、心梗及卒中發生率下降 20%。在高強度他汀治療、低 LDL-C 的患者中仍有持續獲益。該組一年后的心血管死亡、心梗和卒中發生率降低了 25%。

3. 安全性及耐受情況好

糖尿病及神經認知問題等不良事件的發生率與安慰劑組相似，停藥率低且不高于安慰劑組。

因此，研究結論指出，對于已知的心血管疾病患者，在他汀治療時應用 PCSK9 抑制劑 evolocumab 可安全且顯著地降低主要心血管事件。此外，將 LDL-C 降至現有目標值以下仍有獲益。

郭藝芳教授點評

針對 FOURIER 研究結果，河北省人民醫院郭藝芳教授在點評中指出，作為首項關于 PCSK9 抑制劑的隨機化臨床終點試驗，FOURIER 的陽性結論固然令人振奮，但短期內該結果對降膽固醇治療格局不會產生顯著影響。迄今為止，他汀仍然是研究證據最為充分、效價比最優的降膽固醇藥物。與之相比，PCSK-9 抑制劑的臨床研究證據尚有待進一步積累。

其次，雖然 FOURIER 研究證實 PCSK9 抑制劑在顯著降低膽固醇水平基礎上有效減少主要臨床終點事件的發生率，但因其價格問題及獲批適應證的限制，其應用范圍仍將限于經他汀與依折麥布等常規藥物治療后膽固醇仍不能達標的患者或者膽固醇嚴重增高的家族性高膽固醇血癥患者。

實際上，FOURIER 研究取得陽性結論，最大的科學價值在于論證了降膽固醇是患者獲益的根本機制，進一步夯實了膽固醇理論。與此同時，本研究也證實將 LDL-C 降至很低的水平（0.78 mmol/L）是安全的。

另外，此前應用依折麥布所完成的 SHARP 研究與 IMPROVE-IT 研究雖然得出陽性結論，但由于研究本身所固有的一些缺陷，部分學者對該藥的臨床應用價值持懷疑態度。FOURIER 研究結果將膽固醇理論夯實，有力論證了降膽固醇是患者獲益的根本機制，為聯合應用他汀和依折麥布提供了更多理論依據。

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編輯： 青柳    來源：丁香園