AHA2014：氯沙坦治療馬凡綜合征療效不優于阿替洛爾

馬凡綜合征是一種由FBN1基因（編碼fibrillin-1蛋白，細胞外微纖維成分）突變導致的常染色體顯性遺傳結締組織疾病，發病率約為1/5000，主動脈根部擴張和分離是馬凡綜合征的主要死因。

研究表明普萘洛爾減少馬凡綜合征患者主動脈根部擴張，β受體阻滯劑隨之成為藥物治療基礎。盡管早期診斷、藥物和外科治療改善患者生存，但馬凡綜合征患者心血管疾病和早期死亡發生率仍很高。因此，需要更為有效的治療藥物或手段。基礎研究表明氯沙坦顯著減少馬凡綜合征小鼠主動脈根部擴張，且效果優于普萘洛爾，另外兩項針對兒童馬凡綜合征的小型系列研究也表明氯沙坦減少主動脈根部擴張。

為了進一步在隨機試驗中驗證氯沙坦的療效，來自波士頓兒童醫院的Lacro博士等進行了一項研究，旨在比較在減少主動脈根部擴張方面，氯沙坦是否優于β受體阻滯劑。研究發現氯沙坦與治療兒童和年輕成人馬凡綜合征療效不優于阿替洛爾，研究結果發表在2014年11月18日發表的NEJM上，并同步呈現于AHA2014科學年會上。

研究共納入608名患者，年齡跨度6個月-25歲。研究主要終點為3年主動脈根部擴張率，計算方法為主動脈根部直徑z評分最大變化/體表面積。次要終點主動脈根部直徑絕對值變化率，主動脈返流變化率，主動脈分離、主動脈根部手術或死亡時間和不良事件發生等。

研究結果表明阿替洛爾組和氯沙坦組患者平均年齡分別為11.5歲和11.0歲，基線主動脈根部z評分>3.0。阿替洛爾組和氯沙坦組基線校準主動脈根部z評分變化率無顯著差異，但斜率均顯著小于0，表明阿替洛爾和氯沙坦治療后主動脈根部擴張程度有所減少。另外，兩組間3年主動脈根部手術、主動脈分離、死亡以及這些事件組成的復合事件亦無明顯差異。

研究得出，氯沙坦和阿替洛爾均減少兒童和年輕成人主動脈根部擴張程度，且兩者效果無明顯差異。

編輯： 沈亮    來源：丁香園