AHA2014：HDL與心血管預(yù)后，從關(guān)注HDL水平到關(guān)注HDL功能

2014年芝加哥舉行的AHA年會上討論了HDL與心血管預(yù)后這一議題。Dallas研究稱膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)功能，作為衡量HDL功能的指標(biāo)，與動脈粥樣硬化性心血管疾病呈負(fù)相關(guān)。研究究人員說，減少心血管疾病的危險性，不僅僅是提高HDL的水平，當(dāng)今重點(diǎn)是如何增加HDL的功能。

美國德州大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的Rohatgi博士表示：之前的研究確實(shí)表明HDL水平高低關(guān)系到患心臟病的風(fēng)險。但是在胰島素抵抗患者中，調(diào)脂治療卻沒能降低風(fēng)險發(fā)生率。因此該團(tuán)隊致力于HDL膽固醇代謝和功能的研究。

Rohatgi博士表示HDL水平不能反映HDL功能。HDL的重要功能之一是進(jìn)行膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)，膽固醇從動脈壁內(nèi)巨噬細(xì)胞進(jìn)入血液，然后輸送到肝臟。基于這一主要功能，他們假設(shè)，可以通過測量HDL膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)功能，他們就可以更好地處理HDL誘發(fā)動脈粥樣硬化的作用。?

Rohatgi博士表示，HDL領(lǐng)域一些曾經(jīng)看好的療法，在臨床預(yù)后研究中被證實(shí)效果不佳。例如，兩個主要的升高高密度脂蛋白的高劑量緩釋煙酸AIM- HIGH和HPS2 - THRIVE 臨床試驗(yàn)結(jié)果均為陰性，而CETP抑制劑dalcetrapib和torcetrapib都未能對臨床結(jié)果產(chǎn)生影響。而且torcetrapib因?yàn)樵黾铀劳龊托难?/span>事件的風(fēng)險而被停用。其他CETP抑制劑，包括anacetrapib 和vacetrapib，仍在在大規(guī)模的研究試驗(yàn)。

2014年11月18日新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表了關(guān)于HDL功能研究的文章。調(diào)查2924名無心血管疾病的成年人，測他們的HDL水平，高密度脂蛋白粒子濃度，膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)能力。研究中， Rohatgi博士及其同事考慮多因素模型，包括病人的人口統(tǒng)計指標(biāo)和風(fēng)險因素分析。年齡，性別，肥胖等影響HDL水平的因素。

研究并沒有發(fā)現(xiàn)膽固醇外排能力與性別、種族、肥胖、胰島素抵抗，血脂或身體成分異常有關(guān)，研究推測外排能力與影響HDL水平的危險因素關(guān)系不大。

Rohatgi 表示，為了檢測膽固醇外排能力，研究者先在體外標(biāo)記巨噬細(xì)胞內(nèi)的膽固醇，然后在去除apoB的血漿內(nèi)培養(yǎng)此類細(xì)胞。然后通過定量檢測血漿內(nèi)巨噬細(xì)胞來源的標(biāo)記膽固醇，研究者可以評估膽固醇外排情況。

研究初步顯示，具有較高膽固醇外排能力的人，患心血管疾病的風(fēng)險顯著降低。較高膽固醇流外排能力的人得心梗、卒中，需要進(jìn)行冠狀動脈血運(yùn)重建的風(fēng)險下降了67％。與此相反，沒有發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇水平與心血管風(fēng)險相關(guān)聯(lián)。

Rohatgi博士對此非常自豪，指出此研究在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方面的巨大潛力，并認(rèn)為此研究結(jié)果很快能夠應(yīng)用到人類本身。在人類中，包括測量細(xì)胞巨噬細(xì)胞特異性膽固醇外排能力的工作，開辟了生物測定新療法的新紀(jì)元。

賓夕法尼亞佩雷爾曼學(xué)院的Daniel Rader博士在美國心臟協(xié)會專題報告會議上發(fā)言時指出，雖然已表明膽固醇外排能力確與冠心病有關(guān)，但是還沒有證明兩者有直接關(guān)聯(lián)機(jī)制。Rohatgi和Daniel Rader博士表示，這需要在另一項研究中得到證實(shí)。此研究只包括132個心血管事件，9年的隨訪，所以重復(fù)試驗(yàn)是非常重要的。

研究人員目前正在測試載脂蛋白A1（載脂蛋白A1 ）的結(jié)構(gòu)。由CSL資助的AEGIS 2b期劑量范圍研究中，研究人員正在測試一種載脂蛋白A1制劑在1200例已患心肌梗死病人中的安全性和耐受性。另悉，其他醫(yī)藥公司正在測試的重組載脂蛋白A1的復(fù)雜結(jié)構(gòu)處于第一階段研究。這兩種化合物被設(shè)計為促進(jìn)膽固醇逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。讓我們拭目以待。

編輯： heartpcz    來源：丁香園