皮質類固醇可使重度酒精性肝炎患者短期死亡率下降 45%

重度酒精性肝炎患者經常發展為嚴重感染，對短期預后有不利影響，患病 30 天內死亡率高達 20%～40%。最近研究表明，酒精性肝炎患者并發細菌感染，并導致全身炎癥反應綜合征是多臟器衰竭和死亡的主要預測因子。因此，預防和早期發現感染對酒精性肝炎患者而言至關重要。

潑尼松龍是重度酒精性肝炎的一線用藥。最近一項大型隨機對照試驗對皮質激素、己酮可可堿和安慰劑進行對比，結果表明，對于重度酒精性肝炎的患者，類固醇激素是唯一有效的藥物，可降低 39% 的死亡率。有 Meta 分析表明，大約 50% 的幸存者能從應用類固醇中受益。

但潑尼松的累計劑量超過 700 mg 或應用其他同等劑量的糖皮質激素時，感染風險會增加。這使只有 25%～45% 的內科醫生應用類固醇治療重度酒精性肝炎。

為此，德克薩斯大學醫學分校的 Bashar S 等教授完成此項系統回顧和 Meta 分析，以比較重度酒精性肝炎患者應用類固醇類和安慰劑并發感染的發生率和死亡率，文章發表在 Gastroenterology & Hepatology?上。

入組研究的基線特點?

共有 12 項隨機對照研究中的 1062 例（528 例應用類固醇治療）患者被納入分析。其中 3 項研究行肝活組織檢查術來確診酒精性肝炎。重度酒精性肝炎診斷依據為 mDF 評分>32 和/或存在肝性腦病。

其中 11 項研究排除活動性感染，10 項研究在開始應用皮質激素治療前，通過培養排除細菌感染。其中 1 項研究，通過胸部 X 片檢測排除肺炎。534 例未應用類固醇的患者中有 479 例接受安慰劑，48 例接受抗氧化雞尾酒法治療，7 例接受腸內營養。

7 項研究中潑尼松龍的使用劑量為 40 mg/日，1 項研究中應用 30 mg/日。1 項研究中分別應用甲潑尼龍 32 mg，40 mg，80 mg，和 1 g。在所有研究中，潑尼松龍應用 4 周；3 項研究中甲潑尼龍應用 3～10 天，1 項研究中應用 4 周。

研究結果

1062 例患者中共有 213 例（20%）發生感染，應用或不應用類固醇類沒有顯著差異。1 項研究中，類固醇或非類固醇實驗組均未發生感染。4 項研究中患者發生感染的時間，從應用類固醇類后 10 天到 34 天不等，中位時間為 17.5 天。3 項非類固醇研究中患者發生感染的時間，從 7 天到 66 天不等，中位時間為 12 天。

8 名患者發生真菌感染，類固醇類治療的患者真菌感染的發生率較高。發生細菌感染的患者中，常見的感染為肺炎，其次為泌尿道感染，自發性細菌性腹膜炎，皮膚或軟組織感染。63 名患者發生膿毒癥。

皮質類固醇類可使重度酒精性肝炎患者 28 天死亡率下降 45%，主要通過降低肝衰竭相關死亡率。9 例真菌感染患者中 3 例死亡，該 3 例死亡患者均應用類固醇治療。

小結?

該項研究主要發現，應用皮質類固醇類來治療酒精性肝炎，可改善短期死亡率，降低肝衰竭相關死亡，并不會增加感染風險和感染導致的死亡率。AASLD 和 EASLD 推薦，對于沒有禁忌證的重度酒精性肝炎患者可應用皮質類固醇類進行治療。

皮質激素不增加重度酒精性肝炎患者細菌感染的發生率和死亡率。但需要更進一步研究來降低重度酒精性肝炎患者應用類固醇類導致真菌感染的風險。

編輯： liuyao16    來源：丁香園