乙肝表面抗原定量可有效預(yù)測病毒母嬰傳播

在許多乙肝高度流行的國家，通過出生時接種乙肝疫苗及其它的免疫策略已經(jīng)大大降低了乙肝病毒（hepatitis B virus，HBV）的傳播。然而，目前的免疫方法還不能完全根除 HBV 感染。盡管嬰幼兒在出生時普遍接種乙肝疫苗，但母嬰傳播仍然是兒童感染乙肝的主要途徑。

即便同時對嬰兒進(jìn)行主動和被動免疫，高病毒載量及乙肝 e 抗原（Hepatitis B e antigen，HBeAg）陽性的母親也極有可能將病毒傳播給其子女。而這也是根除 HBV 相關(guān)疾病的一個主要挑戰(zhàn)。

近年來，有越來越多的研究指出使用核苷類抗病毒藥物能夠有效降低乙肝感染孕婦體內(nèi)的病毒載量及乙肝病毒母嬰傳播的機(jī)率，但是標(biāo)準(zhǔn)的篩查方法和干預(yù)措施還沒有建立，病毒載量達(dá)到多少需要進(jìn)行抗病毒治療目前還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。此外，乙肝高流行區(qū)域主要集中在一些經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)的國家和地區(qū)，HBV DNA 定量檢測的成本和可行性也限制了其在這些地區(qū)的應(yīng)用。

血清乙肝表面抗原（Hepatitis B surface antigen，HBsAg）定量，作為一個敏感而又應(yīng)用較為廣泛的指標(biāo)，已成為轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和臨床研究的焦點，在預(yù)測慢性乙肝患者的遠(yuǎn)期結(jié)局如表面抗原清除效果，能否檢測出 HBV DNA 以及是否會發(fā)展為肝癌等方面，具有重要的臨床價值。與 HBV DNA 類似，血清 HBsAg 濃度在免疫耐受階段最高，在免疫清除階段開始下降，在 HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換階段迅速降低。

因此，高病毒載量的孕婦體內(nèi) HBsAg 可能也較高，而 HBV 母嬰傳播主要發(fā)生在病毒載量較高的孕婦，所以有研究人員推測體內(nèi) HBsAg 濃度較高是否也意味著更容易將病毒傳遞給下一代。

為了探究孕婦血清 HBsAg 定量與其體內(nèi)病毒載量以及 HBV 母嬰傳播之間的關(guān)系，來自臺灣多家醫(yī)院的兒科團(tuán)隊進(jìn)行了一項聯(lián)合研究，結(jié)果發(fā)表在近期肝病領(lǐng)域權(quán)威雜志 Hepatology 上。

研究最終納入 526 對母嬰，母親血清 HBsAg 陽性，對母親外周血 HBV DNA 及 HBsAg 進(jìn)行定量。嬰兒血清 HBsAg 持續(xù) 6 個月為陽性視為慢性感染。使用多變量 logistic 回歸模型評估孕婦不同 HBsAg 濃度時嬰兒發(fā)生 HBV 感染的概率。結(jié)果顯示母體 HBsAg 濃度與病毒載量呈明顯的正相關(guān)關(guān)系，并能準(zhǔn)確預(yù)測，當(dāng)體內(nèi)病毒載量為 6，7，8 log10 IU/mL 時，ROC 曲線下面積分別為 0.97, 0.98 和 0.95。

該研究中共有 19 名嬰兒發(fā)生慢性感染。校正其他危險因素后，母親 HBsAg 濃度與嬰兒感染高度相關(guān)，母親血清 HBsAg 每增加一個 log10 IU/mL，嬰兒感染乙肝的危險增加 15 倍。母親 HBsAg 定量預(yù)測感染的 AUC 可與母體 HBV DNA 定量相媲美（0.89 vs 0.87，P = 0.459）。母親 HBsAg 濃度在 4，4.5，5 log10 IU/mL 時，嬰兒發(fā)生感染的概率分別為 2.4%, 8.6%, 26.4%。該研究的另一項重要結(jié)果是，當(dāng)孕婦體內(nèi) HBsAg 濃度超過 4.5-5log10 IU/mL 時，要立即采取抗病毒治療措施，從而有效阻止母嬰傳播。

雖然之前也有研究報道 HBV DNA 與 HBsAg 濃度呈正相關(guān)關(guān)系，但還沒有研究顯示 HBsAg 定量在預(yù)測感染中的作用。該研究首次闡明了 HBsAg 定量與 HBV 母嬰傳播之間的關(guān)系。

而且 HBsAg 定量的成本只有 HBV DNA 檢測的 10%-20%，因此這一研究結(jié)果對臨床來說意義重大。HBsAg 定量可以作為確定高危孕婦及設(shè)定治療標(biāo)準(zhǔn)的替代指標(biāo)，為未來設(shè)計合理的篩查手段和治療策略提供了有用的信息。

編輯： labym    來源：丁香園