APASL 2017:成軍教授談慢性乙型肝炎抗病毒治療
2017 年 2 月 16 日,在第二十六屆亞太肝病學會年會上,首都醫科大學附屬北京地壇醫院副院長成軍教授就慢性乙型肝炎的抗病毒治療的相關內容進行了介紹。
1. cccDNA 的最新研究進展
慢性乙型肝炎抗病毒治療從 1999 年的拉米夫定到現在的阿德福韋酯、替諾福韋酯、恩替卡韋、替比夫定,已有十多年歷史,這些抗病毒治療的藥物以及干擾素,包括聚乙二醇化干擾素抗病毒治療,可以非常顯著的抑制病毒的復制,控制炎癥,控制疾病的進展。但是絕大多數病人使用現有藥物尚不能完全根治,只有少部分可以治愈。
眾所周知,目前這些抗病毒治療的藥物是有效的,但也有其局限性。因此,各國科學家都在研發一些針對新靶點、新機制的藥物。
乙肝病毒的根源在于肝細胞核內的 cccDNA,這是目前關注的一個焦點。對于 cccDNA 形成的機制和代謝規律目前尚不清楚。很多研發單位都關注乙肝病毒核心蛋白聚合過程抑制劑的開發,也有一些已經進入到一期和二期臨床試驗,因此,HBV cccDNA 是一個非常重要的方向。
2. 乙肝長期抗病毒治療的耐藥問題
慢性乙型肝炎抗病毒治療過程中,特別是在早期階段會有耐藥的問題。但是隨著阿德福韋酯、替諾福韋酯的上市,可以應用聯合治療顯著減少耐藥的發生。去年,美國和歐洲上市了替諾福韋酯的另外一個前體藥物 TAF。這些藥物的上市,特別是相關藥物的聯合治療,對已經耐藥的患者會帶來很好的治療效果。
隨著抗病毒治療的研究進展,病人的選擇和藥物的選擇以及治療方案的選擇已經非常成熟,耐藥出現的比率也大幅下降,即使出現耐藥也可以采用聯合治療的方式加以解決。
3. 特殊患者抗病毒治療注意事項
抗病毒治療需要考慮治療的有效性、耐藥性及長期治療的安全性。抗病毒治療有的藥物對腎臟有一定損傷,很多種核苷核酸類似物除了腎臟以外還可引起鈣磷代謝紊亂、乳酸酸中毒及其他一些藥物不良反應,這些也需要特別注意。
2016 年 8 月,北京亞太肝病診療技術聯盟組織了全國 50 多位頂級的專家,形成了核苷核酸類似物治療慢性乙型肝炎抗病毒治療過程中藥物不良反應控制處理的專家共識,這份文件對于指導業內的醫生和相關的患者避免藥物不良反應會發揮非常重要的作用。
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