APASL 2017：王貴強(qiáng)教授談干擾素與核酸類似物治療慢性乙型肝炎

2017 年 2 月 16 日，在第二十六屆亞太肝病學(xué)會(huì)年會(huì)上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì)主任委員、北京大學(xué)第一醫(yī)院感染科兼肝病中心主任王貴強(qiáng)教授對(duì)干擾素與核酸類似物治療慢性乙型肝炎的問題進(jìn)行了介紹。

干擾素與核酸類似物治療慢性乙型肝炎各有優(yōu)缺點(diǎn)，請(qǐng)問您對(duì)干擾素和核苷類似物聯(lián)合/序貫治療的看法。

王貴強(qiáng)教授：目前，慢性乙型肝炎的治療主要有兩大類藥物：長效干擾素和核苷酸類似物。這兩類藥物各有特點(diǎn)：干擾素具有免疫調(diào)節(jié)作用，核苷酸類似物發(fā)揮直接抗病毒作用，理論上，這兩類藥物聯(lián)合或序貫治療會(huì)取得更好的療效。

2015 年版慢乙肝防治指南明確提出：對(duì)部分患者我們希望能夠臨床治愈，而干擾素治療對(duì)實(shí)現(xiàn)此目標(biāo)具有特定價(jià)值。目前國內(nèi)很多專家對(duì)干擾素和核苷類似物聯(lián)合/序貫治療慢性乙型肝炎進(jìn)行了探索式研究，初步效果較佳，可觀察到患者 e 抗原的血清轉(zhuǎn)換、表面抗原的消失和血清轉(zhuǎn)換。

由于納入研究的患者樣本量有限，該研究結(jié)果尚不能下定論。但是聯(lián)合治療的概念已納入指南，隨著研究樣本量的不斷增加及越來越多的數(shù)據(jù)的支持，我們相信，聯(lián)合/序貫治療可以使部分患者受益，使其達(dá)到臨床治愈的目標(biāo)。此外，還有部分工作急需我們?nèi)プ觯?/p>

• 進(jìn)一步明確干擾素和核苷酸類似物聯(lián)合/序貫治療的有效性、安全性；

• 明確哪些患者適合采用此治療方案，進(jìn)而達(dá)到精準(zhǔn)治療目的。干擾素的價(jià)格較為昂貴且存在副作用，其應(yīng)用應(yīng)有針對(duì)性，個(gè)體化的治療。

如何正確認(rèn)識(shí)核苷酸類似物耐藥的問題？

王貴強(qiáng)教授：核苷酸類似物治療慢性乙型肝炎是有效的，但目前存在以下問題：

1. 短期內(nèi)停藥易復(fù)發(fā)，所以現(xiàn)在強(qiáng)調(diào)長期治療的策略。對(duì) e 抗原陽性/陰性患者，指南均建議其延長療程；

2. 延長療程，長期用藥易導(dǎo)致耐藥發(fā)生。合理使用核苷酸類似物，減少耐藥的發(fā)生，可保證患者長期治療受益。關(guān)于耐藥的處理，指南明確強(qiáng)調(diào)首選強(qiáng)效低耐藥藥物，如優(yōu)先選擇恩替卡韋和替諾福韋藥物。

其他藥物的選擇要采取優(yōu)化治療或路線圖的概念，效果不佳及時(shí)調(diào)整，避免耐藥的發(fā)生。一旦出現(xiàn)耐藥后，我們強(qiáng)調(diào)：早發(fā)現(xiàn)、早換藥、早干預(yù)，以減少耐藥對(duì)患者后期的不利影響。

耐藥問題主要包含以下兩種情況：

1. 患者目前應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，但尚未發(fā)生耐藥，對(duì)此需積極提前干預(yù)，更換為強(qiáng)效低耐藥的藥物。對(duì)于正在應(yīng)用阿德福韋酯藥物的患者，建議其更換為恩替卡韋治療；對(duì)于正在應(yīng)用拉米夫定/替比夫定治療的患者，建議其有條件更換為替諾福韋治療；

2. 對(duì)于已出現(xiàn)耐藥的患者，動(dòng)態(tài)監(jiān)測、隨訪、及時(shí)換藥干預(yù)極為重要。依據(jù)指南用藥可減少耐藥的發(fā)生，使大部分患者持續(xù)獲益。耐藥的問題確實(shí)是目前的一個(gè)難題，但如果醫(yī)生能對(duì)其有充分的認(rèn)識(shí)，觀念改變，這將不再是一個(gè)難題。

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編輯： zhangyueqi    來源：丁香園