APASL2017：10 分鐘了解脂肪肝代謝和炎癥的最新進展
2017 年 2 月 16 日，在亞太肝病學會（APASL）年會「基礎醫學課程：肝臟學領域的醫學進展和影響」專場上，來自悉尼的 Jacob GEORGE 教授進行了關于「脂肪肝的代謝與炎癥」的專題報告。
非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）影響著全球三分之一的人群。不論是在發達國家還是在發展中國家，都已成為最常見的肝臟疾病。隨著乙肝和丙肝抗病毒治療的普及和卓越的治療效果，全球肝臟病的研究方向已經逐漸側重于 NAFLD 的發病機制。脂肪肝患者肝臟炎癥的發生是最關鍵的組織學轉變，長期的慢性肝臟炎癥進一步引起肝纖維化、肝硬化、肝衰竭甚至發生肝細胞癌。
在過去 10 年，關于脂肪肝發病機制的研究進展迅速。更重要的是，我們現在認識到 NAFLD 是系統性代謝失調的肝臟表現。而系統性代謝失調的結局是人們現代化生活方式所導致的，比如多余的能量攝入、飲食結構的改變、體育活動減少以及長期久坐的工作習慣。
肝臟脂肪的過多累積多發生在超重的人群，但也有很多超重的個體不發生脂肪肝，而且只有小部分人發生脂肪性肝炎。導致個體間不同臨床表型的主要因素是宿主基因、營養、體育活動、腸道菌群和腸肝循環之間的相互作用。因此，要想徹底明確脂肪肝患者肝臟炎癥的發生機制，并進一步研發特效治療藥物，需要依靠系統的生物學方法，并整合所有相關因素。
比如，雖然大部分 NAFLD/NASH 患者存在超重或肥胖問題，但也有小部分患者（大于 10%～20%）不存在上述健康狀況。相反，也不是所有肥胖的個體都會發生 NAFLD，他們往往是代謝正常的肥胖癥。體重正常的代謝性肥胖患者其特點是體脂含量增加、去脂體重減少、動脈粥樣硬化、胰島素敏感性降低、糖尿病和心血管疾病的易感性明顯增加。
近期，有關分子水平的研究重點關注了細胞核受體和腸道菌群在脂肪性肝炎發病機制中的作用。這些細胞受體包括 PPARα/β/γ、LXRα/β、FXRα、CAR、PXR 等等，在肝臟中有調節糖和脂代謝的作用。
關于微生物與 NAFLD 的關系，來自加拿大多倫多兒童醫院的 Mouzaki M 教授的團隊進行了一個小樣本隊列研究，納入了 17 例健康對照組，11 例脂肪肝和 22 例 NASH 患者。研究結果表明，NASH 患者腸道糞擬桿菌數量下降，球菌的數量增加，而球菌與 NASH 有著負相關關系。
這些研究結果表明，上述因素相互作用的復雜性導致了個體間不同的臨床表型。另外，代謝組學分析提示，根據血清代謝標志物可以將 NAFLD 分為不同的亞型。
這些發現令人興奮！因為掌握不同個體的主要病理生理學發病機制預示著我們可以進行精準醫療的研發，而且這是一個即將到來的時刻。
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