APASL 2017: 賈繼東教授談慢性乙型肝炎的治療

在第二十六屆亞太肝病學會年會上，亞太肝病學會前主席、首都醫科大學附屬北京友誼醫院肝病研究中心主任賈繼東教授對大會的亮點和乙肝的防治方面的問題進行了介紹。

APASL 2017 大會亮點

慢性乙型肝炎是我國最嚴重的公共衛生疾病之一，本次年會的主題即為「行動起來、治愈肝病」。目前丙型肝炎已可治愈，但乙型肝炎尚無法治愈，只能控制其進展。國內外對乙型肝炎的研究進展極快，但大多仍處于實驗室研究階段或早期臨床試驗階段。

在大量臨床實踐中，發現我國乙肝治療有一個顯著特點：長期口服核苷酸類似物后，若病毒 DNA 復制得到抑制、e 抗原轉陰、e 抗體出現，尤其是表面抗原滴度明顯降低（低于 1000～1500），此時加用長效干擾素類藥物可能獲得較好療效，大部分患者乙肝表面抗原可轉陰。

這是我國的一個治療經驗，是在可治愈乙肝的藥物出現之前的一種過渡治療方法，也是本次會議的一個亮點。

乙肝治療新突破

丙型肝炎中，丙肝病毒未整合入宿主細胞，誘發的免疫反應相對簡單。而乙型肝炎存在病毒整合問題，免疫發病機制復雜。目前針對乙肝病毒從侵入肝細胞開始到在肝細胞內的整個復制過程、cccDNA 的形成，再到轉錄后抗原的表達，各種抗原的包裝及整個病毒的組合過程中的各個環節均有針對性靶向藥物。但大部分藥物均在實驗研究階段，小部分處于早期臨床試驗階段。

我們設想：通過抗病毒藥物，可能使病毒載量降低；通過干擾病毒表達的中間環節，減低抗原負荷量；通過某些刺激機體免疫的藥物使機體恢復對乙肝病毒的免疫應答。這樣，通過多環節多靶點的聯合治療，有望徹底清除乙肝病毒。多數專家認為，在未來 5～10 年內，乙肝治療會有大突破。

2030 年消除乙肝威脅

世界衛生組織提的目標應該理解為「到 2030 年消除乙型肝炎公共衛生的威脅性」。不是簡單的消除乙肝，乙肝仍會存在，但是不會成為威脅。這既需要預防，也需要治療。

目前，我國在乙肝預防方面堪稱世界典范，但乙肝治療方面仍形式嚴峻。新發的乙肝患者有所減少，但現存的乙肝患者基數仍很大。我們只有通過有效的治療，才能控制病毒的復制，減輕炎癥壞死、減少肝纖維化、肝硬化、減少肝細胞癌的發生，這項任務任重而道遠。

目前我們還是發展中國家，衛生體系及醫保系統仍有待進一步完善。我國對乙肝控制的行動計劃也即將出臺，在今后 10～20 年內，相信我國在乙肝治療方面也能取得顯著成績，成為典范。

抗病毒藥物應用存在的問題

目前，與其他疾病相比，我們抗乙肝病毒的藥物還是有限的，主要有長效干擾素和核苷酸類似物兩大類，其中核苷酸類似物類藥物又可分為 5 小類。

目前國際上指南推薦的藥物為高效低耐藥藥物，如恩替卡韋、替諾福韋等，但這些藥物在我國應用的比例還很低。尤其目前替諾福韋酯藥物剛被批準治療乙肝，尚未被納入醫保，其應用比例極低。

可喜的是，我國乙肝長期隨訪系統顯示，2013～2016 年，恩替卡韋的應用比例由＜30% 增長至＞40%，這說明更多的患者已可選擇國內外推薦的一線藥物治療。此外，抗病毒藥物應用需要長期規范的隨訪和監測。

最后，我國乙肝治療方面還存在總體治療不足和局部治療過度的情況。某些患者需要治療卻沒能及時治療，錯失良機。而某些目前指南不推薦治療或推薦暫不治療的患者，卻由于自身焦慮強烈要求治療或醫師處理不當而進行了治療，這不僅造成了醫藥資源的浪費，還很可能給后續治療帶來困難。所以，還是需要強調按照指南規范治療。?

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編輯： zhangyueqi    來源：丁香園