APSAL2017：肝衰竭-恢復肝功能的研究發現

在 2017 年亞太肝病學會（APASL）年會上，來自法國巴黎的 Didier Samuel 教授以《肝衰竭-恢復肝功能研究發現》為題做了報告。

首先，他回顧了慢加急性肝衰竭的發展過程：肝衰竭在最佳的藥物治療和肝功能支持系統恢復下，有兩個途徑：1. 直接恢復、代償；2. 需經過肝移植，最終都是為了達到恢復或延長生存。而其中的這個「橋梁」就是要談論的重點。

接下來，Samuel 教授大體介紹了什么是急性肝衰竭。肝衰竭是一種異質性疾病，在非肝移植干預下死亡率高達 50％～80%。主要致死原因為腦疝（brain herniation）形成和膿毒癥（sepsis）。20％～50% 的病例有自發恢復的可能。絕大多數病例無法在入院時對預后做出準確判斷。從做出決定到實施移植中的延遲期限未知。藥物治療經常是存在不充足的。同時，做為一種爆發性肝炎，其所致肝臟大面積壞死的機制目前仍未完全知曉。而導致肝損傷的原因不同使得機制不同。比如毒性物質代謝所致的毒性作用，太強的免疫反應等等。

爆發性肝炎后的肝臟再生情況在部分肝切除術后有所研究。研究發現：剩余肝臟繼續生長來補充缺失的區域。肝細胞可分裂 1 到 2 次，再生牽涉到已存在的成熟細胞擴增。人和動物患急性肝衰竭都可以表現為大面積肝臟細胞壞死。而大面積細胞凋亡只會出現在動物中，人肝臟是否會出現凋亡目前尚不清楚。

同時，再生也是異質性，分為四種情況：1. 恢復得快速而完全；2. 緩慢而完全；3. 細胞再生但不具備功能；4. 完全沒有再生，需要肝移植。

如上圖：爆發性肝炎非功能性區域增生。

進一步，從細胞層面回顧肝細胞的構成復雜性，指出肝再生由完全分化肝細胞室和肝祖細胞所致。

急性肝衰竭的結局取決于肝衰類型和病因，表格中特別指出亞急性患者在無緊急肝移植下的生存率是差的。

特別提到 Reg3α-ALF5755，是抗氧化家族里的一個新的系列，帶有促進存活和支持再生的屬性。肝臟再生時其會大量產生，并通過減少細胞死亡、減少脂質過氧化反應、減少蛋白羰基化來達到保護肝細胞的目的。

最后總結：肝衰竭病因的確定對預后判斷有很大作用，預后評估以及肝衰竭指征評估應當盡早進行，肝移植 KCH 和 Clichy 標準有待進一步改進。需要更好得方法去提前發現那些能夠自發恢復的病人。對于急性肝衰竭的病人，全面并特殊的 ICU 管理是必須的。在藥物治療方面，能夠提供肝細胞保護和再生的藥物有待開發出來。最后，慢加急性肝衰竭中生長因子產生的位置需要確定。

本文作者：熊立夫，上海交通大學附屬瑞金醫院

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編輯： liufang    來源：丁香園