APASL2017：陳成偉教授談藥物性肝損傷的研究現(xiàn)狀及進(jìn)展

在第二十六屆亞太肝病學(xué)年會(huì)年會(huì)上，《肝臟》雜志主編陳成偉教授對(duì)藥物性肝損傷的預(yù)防、管理及最新的研究進(jìn)展進(jìn)行了介紹。

藥物性肝損傷是一個(gè)較為年輕的學(xué)科分支，自上世紀(jì) 70 年代，冬眠/亞冬眠療法所用氯丙嗪引起的黃疸、肝損傷甚至肝功能衰竭以及異煙肼引起的肝損傷時(shí)當(dāng)時(shí)重點(diǎn)受到關(guān)注。但整體來(lái)說(shuō)學(xué)科發(fā)展相對(duì)緩慢。

上世紀(jì)末，西班牙開(kāi)始做了藥物性肝損傷相關(guān)的流行病學(xué)調(diào)查，美國(guó)在 2003 年建立了藥物性肝損傷網(wǎng)（DILIN），2004 年便開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性研究，將所有明確診斷為藥物性肝損傷患者的永生化淋巴細(xì)胞、血清、詳細(xì)病理記錄下來(lái)，以用于以后的研究。因?yàn)樗幬镄愿螕p傷發(fā)生機(jī)制包括藥物的基因多態(tài)性問(wèn)題，永生化淋巴細(xì)胞相關(guān)基因檢測(cè)對(duì)是否是基因多態(tài)性引起的藥物性肝損傷以及將來(lái)的預(yù)防都有益處。

我國(guó)最早于本世紀(jì)初由姚光弼教授提出要重視藥物性肝損傷。其后，國(guó)內(nèi)專家于2003年編纂了第一部藥物性肝損傷專著，2013 年做了再版。從2010年開(kāi)始，我國(guó)每年有10余名專家前去參加美國(guó)FDA每年一次的藥物性肝損傷專題會(huì)議，把最新的信息在國(guó)內(nèi)推廣。

2011 年陳成偉教授和茅益民教授一起同美國(guó)藥物性肝損傷網(wǎng)主席 Paul 簽訂合作協(xié)議，即中國(guó)藥物性肝損傷學(xué)組和美國(guó)藥物性肝損傷網(wǎng)的合作協(xié)議。在兩國(guó)學(xué)者的推動(dòng)下，每?jī)赡昱e行一次中美藥物性肝損傷論壇，目前已舉行了 3 次。2016 年論壇舉辦期間，美國(guó)DILIN主席Paul、諾丁漢大學(xué)藥物性肝損傷專家Guruprasad、西班牙專家Raul都出席了論壇，并做了很好地交流。

我國(guó)藥物性肝損傷的預(yù)防和研究相對(duì)滯后。預(yù)防藥物性肝損傷要對(duì)其本質(zhì)有了解，比如基因多態(tài)性問(wèn)題，藥物作用位點(diǎn)發(fā)生基因多態(tài)性，如HLA 5701位點(diǎn)突變：氟氯西林肝損傷風(fēng)險(xiǎn)增加80倍且較重，如在應(yīng)用氟氯西林前，檢測(cè)該基因有無(wú)變異，如果有變異即改用其他抗生素。如此可起到預(yù)防作用，但遠(yuǎn)未運(yùn)用到臨床。

2012 年 10 月，美國(guó)成立了 Liver Tox 網(wǎng)站，總結(jié)了 700 多種肝毒性藥物，并做了詳盡介紹。國(guó)內(nèi)很快也建立了 Hepatox 網(wǎng)站，并于 2014 年 6 月發(fā)布，網(wǎng)站現(xiàn)有 400 多種藥物，包括很多中藥藥物以及肝損傷的治療，以便醫(yī)生去查詢。

基礎(chǔ)研究能夠在 J Hepatol 上發(fā)表的僅上海瑞金醫(yī)院謝青團(tuán)隊(duì)做的關(guān)于白細(xì)胞介素 22 的研究，研究發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞介素 22 很可能對(duì)藥物性肝損傷轉(zhuǎn)歸具有重要意義，該研究還在進(jìn)一步深入當(dāng)中。

由于國(guó)內(nèi)研究工作比較滯后，所以茅益民教授領(lǐng)銜的重大專項(xiàng)在 2015 年做了全國(guó)性的回顧性調(diào)查，調(diào)查反映出我國(guó)肝病工作者對(duì)藥物性肝損傷研究積極性非常高，對(duì)該問(wèn)題非常重視。在短短的 8 個(gè)月內(nèi)，從 3 月 27 日到 12 月 31 日，錄入了將近 30000 例病人，這些病人經(jīng)過(guò)篩查淘汰了約 3000 余例。這些數(shù)據(jù)目前還在整理，在本屆會(huì)議的藥物性肝病專題上茅益民教授會(huì)對(duì)初步數(shù)據(jù)作些披露。

美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì) 2014 年發(fā)布了特異性藥物性肝損傷診療指南，根據(jù)美國(guó)指南精神結(jié)合中國(guó)實(shí)際情況，國(guó)內(nèi)組織了 40 余位專家經(jīng)過(guò) 6 次大討論，歷時(shí) 1 年 2 個(gè)月，幾百次來(lái)回的討論，撰寫了中國(guó)的藥物性肝損傷指南，該指南是近幾年來(lái)寫的最好的指南之一，推薦意見(jiàn)緊密結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況。

指南將于本屆會(huì)議藥物性肝損傷專題會(huì)議上由于樂(lè)成教授做介紹，目前預(yù)計(jì)很快會(huì)在Hepatology International 雜志上發(fā)表。

總的來(lái)說(shuō)，藥物性肝損傷國(guó)內(nèi)跟國(guó)際比起來(lái)相對(duì)滯后，但我國(guó)肝病工作者非常團(tuán)結(jié)，奮起直追，今年開(kāi)始了一項(xiàng)前瞻性臨床研究，相信在大家的努力下我們很快能達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。

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編輯： zhangyueqi    來(lái)源：丁香園