APASL2017：陳成偉教授談藥物性肝損傷的研究現狀及進展

在第二十六屆亞太肝病學年會年會上，《肝臟》雜志主編陳成偉教授對藥物性肝損傷的預防、管理及最新的研究進展進行了介紹。

藥物性肝損傷是一個較為年輕的學科分支，自上世紀 70 年代，冬眠/亞冬眠療法所用氯丙嗪引起的黃疸、肝損傷甚至肝功能衰竭以及異煙肼引起的肝損傷時當時重點受到關注。但整體來說學科發展相對緩慢。

上世紀末，西班牙開始做了藥物性肝損傷相關的流行病學調查，美國在 2003 年建立了藥物性肝損傷網（DILIN），2004 年便開展了一項前瞻性研究，將所有明確診斷為藥物性肝損傷患者的永生化淋巴細胞、血清、詳細病理記錄下來，以用于以后的研究。因為藥物性肝損傷發生機制包括藥物的基因多態性問題，永生化淋巴細胞相關基因檢測對是否是基因多態性引起的藥物性肝損傷以及將來的預防都有益處。

我國最早于本世紀初由姚光弼教授提出要重視藥物性肝損傷。其后，國內專家于2003年編纂了第一部藥物性肝損傷專著，2013 年做了再版。從2010年開始，我國每年有10余名專家前去參加美國FDA每年一次的藥物性肝損傷專題會議，把最新的信息在國內推廣。

2011 年陳成偉教授和茅益民教授一起同美國藥物性肝損傷網主席 Paul 簽訂合作協議，即中國藥物性肝損傷學組和美國藥物性肝損傷網的合作協議。在兩國學者的推動下，每兩年舉行一次中美藥物性肝損傷論壇，目前已舉行了 3 次。2016 年論壇舉辦期間，美國DILIN主席Paul、諾丁漢大學藥物性肝損傷專家Guruprasad、西班牙專家Raul都出席了論壇，并做了很好地交流。

我國藥物性肝損傷的預防和研究相對滯后。預防藥物性肝損傷要對其本質有了解，比如基因多態性問題，藥物作用位點發生基因多態性，如HLA 5701位點突變：氟氯西林肝損傷風險增加80倍且較重，如在應用氟氯西林前，檢測該基因有無變異，如果有變異即改用其他抗生素。如此可起到預防作用，但遠未運用到臨床。

2012 年 10 月，美國成立了 Liver Tox 網站，總結了 700 多種肝毒性藥物，并做了詳盡介紹。國內很快也建立了 Hepatox 網站，并于 2014 年 6 月發布，網站現有 400 多種藥物，包括很多中藥藥物以及肝損傷的治療，以便醫生去查詢。

基礎研究能夠在 J Hepatol 上發表的僅上海瑞金醫院謝青團隊做的關于白細胞介素 22 的研究，研究發現白細胞介素 22 很可能對藥物性肝損傷轉歸具有重要意義，該研究還在進一步深入當中。

由于國內研究工作比較滯后，所以茅益民教授領銜的重大專項在 2015 年做了全國性的回顧性調查，調查反映出我國肝病工作者對藥物性肝損傷研究積極性非常高，對該問題非常重視。在短短的 8 個月內，從 3 月 27 日到 12 月 31 日，錄入了將近 30000 例病人，這些病人經過篩查淘汰了約 3000 余例。這些數據目前還在整理，在本屆會議的藥物性肝病專題上茅益民教授會對初步數據作些披露。

美國胃腸病協會 2014 年發布了特異性藥物性肝損傷診療指南，根據美國指南精神結合中國實際情況，國內組織了 40 余位專家經過 6 次大討論，歷時 1 年 2 個月，幾百次來回的討論，撰寫了中國的藥物性肝損傷指南，該指南是近幾年來寫的最好的指南之一，推薦意見緊密結合我國實際情況。

指南將于本屆會議藥物性肝損傷專題會議上由于樂成教授做介紹，目前預計很快會在Hepatology International 雜志上發表。

總的來說，藥物性肝損傷國內跟國際比起來相對滯后，但我國肝病工作者非常團結，奮起直追，今年開始了一項前瞻性臨床研究，相信在大家的努力下我們很快能達到國際先進水平。

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編輯： zhangyueqi    來源：丁香園