APASL 2017：茅益民教授談藥物性肝損傷研究現狀及挑戰

在第二十六屆亞太肝病學會年會上，上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院消化內科茅益民教授對藥物性肝損的研究現狀、面臨的挑戰、大會亮點等問題進行了介紹。

藥物性肝損傷研究現況?

藥物性肝損傷，尤其是在中國，是臨床上不明原因肝損傷和不明原因肝病非常重要的原因之一。

總體上，國際上歐美國家通過 DILI 協作網絡的建設，依靠病例注冊和前瞻性研究，建立了臨床數據庫和生物樣本庫，并合作開展了一系列尋找 DILI 生物標記物的轉化研究，如發現了可預測 DILI 高危人群的與遺傳背景相關的潛在生物標記物，以及一些與發病機制相關的生物標記物。

作為 DILI 領域進展的重要事件，2012 年美國發布了全球首個 DILI 的網絡平臺 LiverTox，到 2014 年每月點擊量超過 30 萬次，體現了很強的影響力和受關注度。此外，針對 DILI 診斷的挑戰，國際上更新了 RUCAM 因果關系評估量表。開展的 DILI 臨床病理學研究，闡述了 DILI 的 18 種常見的組織學特征。近年來，適應性免疫反應被認為是 DILI 最后的共同通路，其與免疫的關系也是目前國際上研究的熱點，如藥物誘發的自身免疫性損傷、腫瘤免疫治療中發生的肝損傷等。

近年來，我國在 DILI 領域也做了相應的工作。2014 年發布了中國首個 DILI 網絡平臺 HepaTox（www.hepatox.org)。基于 HepaTox 網絡平臺的中國 DILI 回顧性和前瞻性研究已啟動，目前回顧性研究已結束，初步的數據也在本次 APASL 會上發布。今年啟動的前瞻性研究，是一項真實世界的 cohort 研究，研究中將同步建立數據庫和樣本庫，為我國開展針對 DILI 的臨床和轉化研究打下扎實的基礎。

在干預性研究方面，我們開展了異甘草酸鎂的 RCT 研究，基于我們的研究，該藥獲得了 CFDA 的批準，增加了急性 DILI 的適應癥。這是國際上目前為止唯一一個具有急性 DILI 治療適應癥的藥物。今年我們還將啟動雙環醇的 RCT 研究。由于國外缺乏相應的干預性研究，因此，我國在 DILI 干預性研究方面的工作，積累了相應經驗并走在國際的前列，這對于國外而言是獨一無二的。

我國在藥物性肝損傷治療上面臨的挑戰

我國在 2015 年頒布了第一部關于藥物性肝損傷的指南，指南中根據循證醫學的級別對藥物的治療都有很好的推薦。但我們應該注意到，除個別藥物具有較高的循證醫學證據外，多數臨床上常用的一些保肝藥都缺乏高質量的證據，而這正是 DILI 臨床治療的實踐中面臨的重大挑戰之一，這有待于后續高質量研究獲得證據，來指導臨床實踐。

另一方面，在實踐中同時用多種保肝藥非常普遍，醫生似乎陷入了多用幾種保肝藥比單用一種保肝藥療效更好的誤區，然而，這并無循證醫學證據支持，也違背了指南。我們開展的前瞻性研究的目的之一，也是希望了解到在臨床實踐中醫生對指南的依從性。我們希望在實踐中，醫生盡可能地按照指南的框架，并結合病人的實際情況，去做出最佳的治療決策。否則，不依從指南，指南就變成了一紙空文，毫無價值可言。

APASL 大會上藥物性肝損傷亮點

這次大會上歐美專家主要介紹了生物標記物、發病機制領域新的一些進展。如報道了如何應用模型來估算多少肝細胞受損可導致臨床上出現嚴重肝損傷、出現黃疸或膽紅素升高，這些研究對預測預后、更深入地了解損傷機制具有重要的價值。西班牙的 Raul 教授專門介紹了西班牙和西班牙/拉丁美洲的注冊系統和經驗，及其依據他們的注冊系統取得的研究進展。關于我國，主要是報道了近幾年的研究工作并公布了回顧性研究的初步數據，此外，我國頒布的第一部指南也由于樂成教授在本次 APASL 會上做了介紹。

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編輯： zhangyueqi    來源：丁香園