ESC 教程：PCSK9 未來 10 年將引發(fā)血脂屆重大革命
歐洲心臟病學會（ESC）2015 學術年會，于當?shù)貢r間 8 月 29 日在倫敦開幕，繼續(xù)教育環(huán)節(jié)精彩紛呈，課程均由相關領域的多位大家聯(lián)袂講述。不過一個小時一堂，需額外支付 50 英鎊，感謝會議主辦方允許丁香園以媒體身份免費進入所有分會場。會議第一天，新型調脂藥 PCSK9 抑制劑相關的議題倍受矚目。
血漿低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平是心血管事件獨立有效的危險因素，而在過去 10 年里，他汀類藥物是降脂治療的主力軍，能夠降低 LDL-C 水平從而降低心血管事件的發(fā)生率。而即使是使用他汀類藥物后，LDL-C 水平也能夠預測心血管事件的再發(fā)生率。
LDL-C 是不是越低越好？
哈佛大學醫(yī)學院 Ridker 教授介紹，JUPITER（Justi?cation for the Use of Statins in Prevention）研究的結果證實，在他汀類藥物使用中，對比將 LDL-C 控制在 1.3 mmol/L 以上或者以下，其不良反應的發(fā)生率無明顯差異。
既然他汀這么好，還需要其他調脂藥嗎？
在臨床實踐中，他汀藥物的不耐受時有發(fā)生，臨床必需要考慮他汀類藥物在使用過程中的臨床差異。不僅如此，CEPHEUS 研究指出，不管在歐洲還是亞洲，只有一半的病人 LDL-C 水平控制達標。而目前新型調脂藥前蛋白轉化酶枯草溶菌素 9（PCSK9）抑制劑 Evolocumb 及 Alirocumab 進行第 III 期臨床研究。
來自荷蘭的心臟病專家 Kastelei 教授對于 PCSK9 做出了簡短的介紹：PCSK9 是一種由肝臟分泌的蛋白酶，屬于伴娘蛋白（chaperone）。PCSK9 能介導低密度脂蛋白受體（LDLR）降解 , 調節(jié)血漿 LDL-C 水平。PCSK9 的發(fā)現(xiàn)并非很早，相關基因最早發(fā)現(xiàn)是在 2003 年，在 2003-2006 年進行了相關基因突變的研究，功能獲得突變可使 LDL-C 水平升高，而功能喪失性突變能使 LDL-C 水平降低。至 2012 年第一次進入臨床實踐階段，2015 年可能有兩種 PCSK9 抑制劑批準上市。雖歷經(jīng)短短 12 年，但很有可能在下一個 10 年內(nèi)在血脂界引發(fā)一場新的革命。
不管是單藥使用還是聯(lián)合他汀，實驗證明 Evolocumb 及 Alirocumab 這兩種藥物均能降低 LDL-C 水平，能夠有效減少心血管事件的發(fā)生。就目前的研究數(shù)據(jù)，它們的副作用并不明顯，僅少量案例發(fā)現(xiàn)注射部位疼痛、關節(jié)痛或者肌痛、神經(jīng)認知改變、眼科事件以及疲勞、頭痛等。
專家指出，我們?nèi)匀恍枰晟?III 期試驗，因為我們還有很多疑問。
目前在研究中發(fā)現(xiàn)的 3 位 PCSK9 缺失的人有極低的 LDL-C 水平，仍然有很好的狀態(tài)，但中國有一個詞叫做過猶不及，激進的降低 LDL-C 水平是否安全有效呢？當 LDL-C 水平已經(jīng)很低的情況下，我們有什么證據(jù)繼續(xù)降下去呢？如果僅僅降低 LDL-C 水平而不抗炎是否有效？使用 PCSK9 抑制劑后，我們的病人是否能延長壽命或者生活質量更高呢？
而且我們還可以從更多更廣的角度去考慮和探討血脂調節(jié)途徑，比如 CETP 抑制、HDL 途徑、PPAR α抑制劑等。
關于未來的調脂之路，我們已經(jīng)實現(xiàn)了多少，而我們還能走多遠呢？
