ESC2015：Finerenone 的 III 期臨床試驗(yàn)即將啟動(dòng)

2015 年 8 月 31 日?，拜耳醫(yī)藥保健宣布將擴(kuò)展新型口服非甾體鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）finerenone（BAY94-8862）臨床試驗(yàn)，開(kāi)展三項(xiàng) III 期臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)將考查 finerenone 在慢性心衰患者和糖尿病腎病患者中的有效性和安全性，首例患者預(yù)期在年底入組。

盡管近期有改善，但是慢性心衰仍然是致死性疾病，患者的 5 年生存率與晚期腫瘤類似。糖尿病腎病是一個(gè)常見(jiàn)的糖尿病并發(fā)癥，也是西方國(guó)家終末期腎病的主要原因，糖尿病導(dǎo)致的腎病占新發(fā)終末期腎病的 40% 以上。

拜耳醫(yī)藥保健執(zhí)行委員會(huì)成員，全球研發(fā)總監(jiān) Joerg Moeller 博士說(shuō)：「之前臨床研發(fā)項(xiàng)目中得到的數(shù)據(jù)讓我們十分有信心將 finerenone 臨床擴(kuò)展到 III 期，用于兩個(gè)醫(yī)療需求未被滿足的非常重要的適應(yīng)癥。我們也很興奮，因?yàn)?finerenone 是第一個(gè)在研鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑同時(shí)用于慢性心衰和糖尿病腎病，研究將考察該藥是否能夠降低兩類患者心血管發(fā)病率和死亡率，以及腎病的進(jìn)展，同時(shí)具有良好安全性。」

在慢性心衰患者中開(kāi)展 III 期 FINESSE-HF 臨床試驗(yàn)是基于探索性 IIb 期 ARTS-HF 試驗(yàn)得到的有希望的數(shù)據(jù)，該數(shù)據(jù)在 2015 年歐洲心臟病協(xié)會(huì)年會(huì)的熱線會(huì)議上公布。ARTS-HF 試驗(yàn)考察射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心衰惡化患者，同時(shí)伴有 2 型糖尿病和/或慢性腎病，考察不同劑量 finerenone 與 eplerenone 相比較的療效。ARTS-HF 共納入了 25 個(gè)國(guó)家的 1055 例患者。

在降低替代指標(biāo) NT-proBNP 方面，比較治療 90 天和基線值時(shí)，finerenone 與強(qiáng)有效的 eplerenone 效果相當(dāng)；與 eplerenone 相比，finerenone 組有意義的降低主要考察終點(diǎn)全因死亡和心血管住院，其中，finerenone10/20 mg 劑量組發(fā)生率最低。所有 finerenone 劑量組都耐受良好，eplerenone 和所有 finerenone 劑量組由于治療引起的治療突發(fā)不良事件發(fā)生情況類似。

III 期 FINESSE-HF 試驗(yàn)擬在包括歐洲、日本、中國(guó)和美國(guó)在內(nèi)的，超過(guò) 35 個(gè)國(guó)家中開(kāi)展試驗(yàn)，納入 3600 例射血分?jǐn)?shù)降低的慢性心衰患者，同時(shí)伴有 2 型糖尿病和/或慢性腎病，探索與 eplerenone 相比 finerenone 的效果。患者除了接受 finerenone 或 eplerenone 治療之外，也將接受目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑和β受體阻斷劑。

用于糖尿病腎病的 III 期試驗(yàn)，F(xiàn)IGARO-DKD 和 FIDELIO-DKD 是基于 IIb 期 ARTS-DN 的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，該結(jié)果已經(jīng)在 2015 年 3 月的世界腎病大會(huì)上公布了。ARTS-DN 試驗(yàn)包括來(lái)自 23 個(gè)國(guó)家的 823 名 2 型糖尿病和臨床診斷糖尿病腎病的患者，治療期為 90 天。

在腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷治療之外，與安慰劑相比，每天一片 finerenone 顯著降低蛋白尿，且沒(méi)有有害地影響血鉀或腎功能。所有 finerenone 劑量組耐受性良好，治療引起的突發(fā)不良事件和嚴(yán)重不良事件在所有 finerenone 治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組類似。

III 期 DKD 試驗(yàn)包含兩個(gè)試驗(yàn)，F(xiàn)IGARO-DKD 將在 6400 名大量白蛋白尿（之前稱為「微量白蛋白尿」，尿白蛋白肌酐比值 ≥ 30 mg/g，且<300 mg/g），臨床診斷為糖尿病腎病的患者中考察與安慰劑相比 finerenone 的效果。

FIDELIO-DKD 將在 4800 名極大量白蛋白尿（之前稱為「大量白蛋白尿」，尿白蛋白肌酐比值 ≥ 300 mg/g），臨床診斷為糖尿病腎病的患者中考察與安慰劑相比 finerenone 的效果。兩個(gè)試驗(yàn)將在包括歐洲、日本、中國(guó)和美國(guó)在內(nèi)的 40 個(gè)國(guó)家進(jìn)行，患者將在現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)治療，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷治療，如血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑基礎(chǔ)上接受 finerenone 或安慰劑治療。

編輯： 青柳    來(lái)源：丁香園