長城會(huì) 2016：心力衰竭治療新藥現(xiàn)狀和未來方向

北京時(shí)間 2016 年 10 月 16 日上午，來自阿根廷科爾多瓦國立大學(xué)的 Felipe Martinez 教授作了《心衰新藥研究現(xiàn)狀和未來趨勢》的報(bào)告。

心衰是心血管疾病發(fā)展的終末階段，能否對其有效管理和控制對于患者的預(yù)期壽命有著決定性的作用。半個(gè)世紀(jì)以來，常用的藥物包括地高辛、利尿劑、ACEI/ARB、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑（鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑，MRA），尤其是 ACEI、β阻劑、MRA 構(gòu)成了心衰治療的「黃金三角」。盡管如此，局勢仍不容樂觀，上述藥物僅僅改善了 20%~30% 的心衰結(jié)局，未來任重道遠(yuǎn)。

新藥研制馬不停蹄，捷報(bào)頻傳。ART-HF 研究表明，第三代非甾體 MRA（Finerenone）可以比依普利酮更好地保護(hù)終末期器官，并且證實(shí)安全有效。此外新版歐洲指南指出，LVEF ≤ 35%、竇性心律、心率 ≥ 75 次/分的 HFrEF 患者，使用 If 通道阻滯劑伊伐布雷定可帶來生存獲益。

腦啡肽酶（NEP）可降解許多內(nèi)源性活性肽，譬如鈉尿肽。使用腦啡肽酶抑制劑可減少神經(jīng)體液的激活和鈉離子潴留、降低血管張力，抑制血管重塑等，從而對抗心衰的失代償機(jī)制。PARDIGM-HF 研究中，血管緊張素和腦啡肽酶雙重抑制劑（LCZ696，200 mg，bid）相比依那普利，能進(jìn)一步改善主要終點(diǎn)事件，進(jìn)一步降低心衰死亡率和入院率。

除了上述兩個(gè)具有針對性的藥物以外，我們還應(yīng)該關(guān)心哪些問題？Felipe Martinez 教授指出：1. 甲狀腺功能影響心衰預(yù)后，尤其是低 T3 綜合征。對于有家族史或者懷疑有甲狀腺功能異常者，應(yīng)予以檢測，治療上使用激素替代以及其他治療；2. 高血壓是引起心衰的重要因素，針對心衰的不同階段，應(yīng)合理用藥；3、格列凈類藥物可能是新一類「神藥」。

去年《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的鈉-葡萄糖抑制劑（SGLT2）恩格列凈，可以改善 2 型糖尿病患者的心衰預(yù)后。格列凈類藥物不僅可以降糖，還可以降壓減重，改善血脂、蛋白尿、尿酸等，目前進(jìn)一步研究在證實(shí)其對慢性腎臟病合并心衰患者的保護(hù)作用。

最后，目前已明確證實(shí)降低心衰死亡率的「老藥」可繼續(xù)使用。新藥也逐漸證實(shí)可減少心衰死亡率，主要是慢性心衰。我們期待未來有更多的新藥和研究出現(xiàn)，在最大程度上改善心衰患者癥狀。

編輯： 青柳    來源：丁香園