2010ASCO：研究精選
轉移性非小細胞肺癌治療
厄洛替尼單藥、聯合化療療效相當 前瞻性國際多中心Ⅱ期臨床研究（CALGB 30406）中位隨訪25個月結果顯示，對于182例未經化療、少量吸煙/不吸煙的晚期肺腺癌患者，厄洛替尼單藥治療或與卡鉑+紫杉醇聯合治療6個周期后序貫厄洛替尼方案的療效相近，但前者毒性更小。在兩種方案中，表皮生長因子受體（EGFR）突變者均最有可能獲益（摘要號7503）。
吉西他濱維持治療未顯效 一項隨機Ⅲ期臨床研究中，519例晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者接受吉西他濱+卡鉑4周期治療后，255例疾病未進展者隨機接受吉西他濱+最佳支持治療（BSC）或BSC直至疾病進展，結果顯示吉西他濱維持治療并未顯著改善患者生存（摘要號7506）。
早期姑息治療延長生存 隨機Ⅲ期臨床研究顯示，151例新診斷的轉移性NSCLC患者接受早期姑息治療或常規抗腫瘤治療，前者與后者相比，12周時的生活質量和情緒均顯著改善，生存期也得以延長，而且還能減少終末期強化治療的應用（摘要號7509）。
IGF-1R靶向治療未改善生存 開放標簽Ⅲ期臨床研究采用抗胰島素樣生長因子1受體（IGF-1R）單抗（figitumumab）+紫杉醇+卡鉑治療681例晚期非腺癌NSCLC患者，對6個周期治療的評價結果表明，figitumumab的加入并未顯著改善患者總生存（OS）（摘要號7500）。
納米紫杉醇提高有效率 一項國際多中心Ⅲ期臨床研究表明，對于1052例ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者，采用納米級白蛋白結合紫杉醇（nab-紫杉醇）+卡鉑一線治療，與紫杉醇+卡鉑相比，總有效率（ORR）和安全譜得到顯著改善，且前者對鱗癌具有高度活性（摘要號LBA7511）。
NSCLC輔助治療
硒劑化學預防無益 東部腫瘤學協作組（ECOG）開展組間隨機雙盲Ⅲ期臨床研究，對1522例已接受手術切除的Ⅰ期NSCLC患者給予硒酵母或安慰劑，中位隨訪4年以上結果顯示，硒酵母化學預防并未帶來顯著獲益，兩組的5年無進展生存（PFS）率、1年后第二原發腫瘤發生率均無顯著差異（摘要號CRA7004）。
新輔助化療遠期獲益有多少？ 一項法國研究對355例可手術切除的NSCLC患者中位隨訪13.8年，結果表明，與單純手術相比，絲裂霉素+異環磷酰胺+順鉑新輔助化療2周期（有效者術后輔助治療2周期）并未顯著改善患者OS，但可使患者穩定保持8%的生存獲益超過10年，而多變量分析提示其有遠期獲益（摘要號7003）。
吉非替尼輔助治療不改善生存 NCIC CTG BR.19研究4.7年隨訪結果顯示，在503例切除后ⅠB～ⅢA期NSCLC患者中，吉非替尼輔助治療2年與安慰劑
治療相比，無顯著的無病生存（DFS）或OS獲益，KRAS和EGFR復制對吉非替尼治療無預后及療效預測價值（摘要號LBA7005）。
小細胞肺癌二線治療
新鉑類可治療鉑類耐藥者 隨機Ⅲ期臨床研究（SPEAR）提示，以鉑類為基礎治療6個月內無反應或疾病進展的小細胞肺癌患者，新型鉑制劑picoplatin+BSC與BSC相比并未顯著改善患者生存，但對此前治療從未有反應或45天內復發的難治性患者生存有顯著改善（摘要號7002）。
一線化療加西妥昔單抗對部分患者有益 英國Ⅲ期臨床研究（MRC COIN）顯示，對1316例無法手術的晚期結直腸癌患者，在奧沙利鉑+5-氟尿嘧啶（5-FU）或卡培他濱一線化療的基礎上，加入西妥昔單抗不能改善KRAS野生型患者的OS或PFS，但基線時有0～1處轉移或5-FU治療者有可能從西妥昔單抗治療中獲益（摘要號3502）。
復發后生存預測因素有哪些？ 歐洲多中心轉化性研究提示，對于Ⅱ/Ⅲ期結腸癌患者，BRAF基因狀態（突變對無突變）、腫瘤部位（右側對左側）和至復發時間（TTR，≤18個月對＞18個月）是復發后OS的顯著預測因素（摘要號3504）。
西妥昔單抗輔助治療無生存獲益 Ⅲ期臨床研究（NCCTG N0147）表明，對KRAS野生型、可切除的Ⅲ期結腸癌患者，在mFOLFOX6輔助化療基礎上加入西妥昔單抗不能顯著改善3年 DFS率及OS率。對于KRAS突變型患者，加入西妥昔單抗則降低了3年DFS率（62.3%對70.3%，P=0.02），3年OS率也有降低趨勢（摘要號CRA3507、3508）。
其他消化道腫瘤治療
舒尼替尼對胰腺內分泌腫瘤有效 隨機雙盲Ⅲ期臨床研究顯示，對晚期胰腺神經內分泌腫瘤（NET）患者，舒尼替尼37.5 mg/d持續給藥與安慰劑相比可顯著改善PFS、ORR和OS，且患者耐受性良好（摘要號4000）。
食管癌術前同步放化療療效不定 荷蘭Ⅲ期臨床研究顯示，對363例可切除的食管癌或胃食管連接部癌患者，術前給予卡鉑+紫杉醇每周方案聯合同步放療，與單純手術相比可顯著改善OS（兩組1、2、3年OS率分別為82%對70%、67%對52%、59%對48%），毒性可耐受（摘要號4004）。
法國Ⅲ期臨床研究則提示，與單純手術相比，術前順鉑+5-FU聯合新輔助放化療并不能改善Ⅰ/Ⅱ期食管癌患者OS（31.8個月對43.8個月，P=0.66），反而增加術后30天死亡率（7.3%對1.1%，P=0.054）（摘要號4005）。
貝伐珠單抗不增加食管癌一線化療療效 國際多中心隨機雙盲Ⅲ期研究（AVAGAST）表明，774例無法手術的局部晚期或轉移性胃癌、胃食管連接部腺癌患者，在卡培他濱+順鉑一線化療基礎上加入貝伐珠單抗，與加入安慰劑相比未能延長OS期（12.1個月對10.1個月，P=0.1002），但次要終點PFS和ORR有顯著改善（摘要號LBA4007）。
放化療聯合干擾素不延長胰腺癌患者OS 多中心開放標簽Ⅲ期臨床研究（CapRI）最終結果表明，110例接受R0/R1切除的胰腺腺癌患者在術后12周內隨機分組，分別接受放化療（順鉑+5-FU+外照射）聯合干擾素α-2b治療或單純5-FU治療，兩者OS分別為32.1個月和28.5個月，但無顯著差異，前者局部復發率顯著低于后者（摘要號LBA4012）。
轉移性乳腺癌治療
舒尼替尼聯合化療并未改善晚期乳腺癌患者生存 一項國際多中心Ⅲ期研究表明，對于593例新診斷的、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的轉移性乳腺癌（MBC）或晚期乳腺癌患者，在多西他賽中加入舒尼替尼治療直至疾病進展，雖然總有效率（ORR）顯著提高，但無進展生存（PFS）和總生存（OS）均未得到顯著改善（摘要號LBA1010）。
另一項SUN1099研究提示，對于442例曾接受過蒽環類或紫杉類藥物治療的晚期乳腺癌患者，與卡培他濱單藥治療組相比，舒尼替尼+卡培他濱組患者的PFS和OS也均未得到顯著改善（摘要號LBA1011）。
Eribulin可改善MBC患者生存 EMBRACE研究表明，對于762例接受過多次治療的MBC患者，與醫師選擇的任何單藥化療、內分泌治療或生物治療相比，新型非紫杉類微管動力學抑制劑eribulin可顯著延長患者OS（13.1個月對10.7個月，P=0.04）（摘要號CRA1004）。
乳腺癌轉移灶生物學標志物狀態在治療前后發生改變 會議上有3項研究對乳腺癌進展前后受體狀態的改變進行了探討。
瑞典一項研究證實，約1/3的乳腺癌患者在疾病進展后，其雌/孕激素受體（ER/PR）狀態會發生改變；在進展前后，ER狀態未發生改變者與發生改變者的OS有顯著差異，但無論初始ER狀態如何，ER陰性者的生存均較ER陽性者差（摘要號1009）。
加拿大和英國的一項聯合分析是目前探討原發性、復發性乳腺癌樣本中ER、PR、HER2狀態改變的最大規模前瞻性分析（258例），其結果提示，因3種受體狀態在疾病進展后均有可能發生改變，須重新檢測復發灶受體狀態以指導后續治療（摘要號1007）。
意大利一項回顧性研究表明，在255例MBC患者中，肝轉移灶ER、PR和HER2狀態發生改變的比例分別為16.0%、29.8%和13.1%，從而使18.8%的患者治療策略發生改變，這也提示了對患者轉移灶進行重新活檢評估的重要性（摘要號CRA1008）。
貝伐珠單抗聯合一線化療可延長MBC患者PFS 一項對E2100、AVADO和RIBBON-1研究中2447例MBC患者進行的薈萃分析顯示，在MBC一線化療方案（以紫杉類、蒽環類或卡培他濱為基礎方案）中加入貝伐珠單抗，可使患者PFS顯著改善，但中位OS改善并不顯著（摘要號1005）。
T-DMI+帕妥珠單抗二線治療晚期乳腺癌療效初獲證 一項國際多中心Ⅰb/Ⅱ期研究顯示，對于37例局部晚期乳腺癌或MBC患者，T-DM1（曲妥珠單抗-微管抑制劑DM1嵌合藥物）聯合帕妥珠單抗方案的安全性、患者耐受性及初步療效較好；與T-DM1單藥相比，毒性反應無顯著增加。在Ⅱ期研究中，T-DM1的劑量定為3.6 mg/kg（摘要號1012）。
兩聯口服藥物治療MBC初顯療效 美國一項Ⅱ期研究（S0430）表明，對于112例MBC患者，口服藥物卡培他濱、環磷酰胺聯合治療的有效率（RR）和PFS與卡培他濱單藥、卡培他濱聯合貝伐珠單抗或索拉非尼的療效相似，尤其是對于之前接受過較多次治療和ER陰性的患者（摘要號1006）。
乳腺癌局部治療
Ⅲ期隨機對照研究顯示SNR治療非劣效性 NSABP B-32研究表明，對于3989例臨床腋淋巴結陰性的早期乳腺癌患者，單純前哨淋巴結切除（SNR）療效不劣于SNR+常規腋清掃（AD），兩組患者的OS率、無病生存（DFS）率或局部控制率均無顯著性差異（摘要號LBA505）。
ALND未改善局部淋巴結轉移乳腺癌療效 美國ACOSOG Z0011研究顯示，對于991例已接受局部切除+放療、前哨淋巴結（SN）陽性的患者，與僅行SN活檢（SNB）相比，腋窩淋巴結清掃（(ALND）并未顯著改善患者5年OS率、DFS率和局部控制率（摘要號CRA506）。
TAM單藥亦適宜于ER陽性老年早期乳腺癌治療 美國一項中位隨訪10.5年的研究證實，對于ER陽性、僅接受病灶局部切除、年齡≥70歲的636例Ⅰ期乳腺癌患者，他莫昔芬（TAM）聯合放療使其同側乳腺癌復發率絕對降低6%，但生存改善并不顯著（摘要號507）。
內分泌治療后患者認知功能有改善 一項瑞典研究表明，對于在BIG1-98研究中接受來曲唑或TAM治療5年的絕經后乳腺癌患者，停止上述治療后1年，其認知功能得到改善，但在不同治療方案間，認知功能復合評分并無顯著性差異（摘要號527）。
卵巢癌
Ⅱ期研究顯示AMG 386+紫杉醇治療復發患者安全有效 該項國際多中心、隨機雙盲、安慰劑對照研究顯示，復發卵巢癌患者對新型血管生成抑制劑AMG 386+紫杉醇聯合治療可耐受，AMG 386顯示出劑量依賴的抗瘤活性，值得進一步研究（摘要號5000）。
ROCA聯合TVS可用于≥50歲女性卵巢癌篩查 研究者應用整合年齡因素及癌抗原125（CA125）動態變化的卵巢癌危險計算模型（ROCA），對3238例50~74歲絕經后女性進行評估，將其分為高、中、低危三組，分別給予經陰道超聲檢查（TVS），每3個月復查1次CA125水平和每年復查1次CA125水平，8年隨訪結果提示，ROCA聯合TVS對卵巢癌篩查的特異性高達99.7%（摘要號5003）。
Tcon鞏固化療可改善GC或TC化療后的患者生存 美國一項Ⅲ期研究顯示，對于831例ⅠC~Ⅳ期患者，吉西他濱+卡鉑（GC）誘導化療組和紫杉醇+卡鉑（TC）誘導化療組患者的中位PFS期無顯著差異（20.0個月對22.2個月），經多變量校正后，兩組OS期亦無顯著差異（43.8個月對57.3個月），但誘導化療后給予紫杉醇鞏固化療（Tcon）可改善OS（摘要號LBA5008）。
Ⅲ期研究證實CP與C-PLD一線治療療效相似 意大利的MITO-2研究顯示，對于820例進展期卵巢癌患者，卡鉑+紫杉醇（CP）治療組與卡鉑+聚乙二醇脂質體多柔比星（C-PLD）治療組的中位PFS期（16.8個月對19.0個月）和OS期（53.2個月對61.6個月）均無顯著差異（摘要號LBA5033）。
前列腺癌
多西他賽、潑尼松聯合貝伐珠單抗可改善mCRPC患者PFS 美國CALGB 90401研究表明，對于1050例轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）患者，多西他賽+潑尼松標準治療聯合貝伐珠單抗可使PFS期顯著延長至9.9個月，但OS無顯著改善（摘要號LBA4511）。
Denosumab治療后，CRPC患者SRE發生率顯著低于唑來膦酸 一項國際多中心Ⅲ期研究證實，對于1901例至少有1個骨轉移灶的CRPC患者，與唑來膦酸相比，完全人源化抗RANKL單抗denosumab可顯著延遲或預防骨相關事件（SRE）發生（摘要號LBA4507）。
新型紫杉類藥物cabazitaxel可使多西他賽治療失敗的mCRPC患者獲益 TROPIC研究中位隨訪12.8個月的結果提示，對于755例多西他賽治療失敗的mCRPC患者，6個周期cabazitaxel+潑尼松治療后的OS、至疾病進展時間（TTP）和RR均優于4個周期米托蒽醌+潑尼松治療（摘要號4508）。
ADT聯合放療療效優于單純ADT 對于1205例局部晚期或高危前列腺癌患者，NCT00002633研究中位隨訪6年的結果表明，在接受長期雄激素剝奪治療（ADT）聯合放療后，患者的OS和疾病特異性生存獲益顯著優于單純ADT，且晚期治療毒性并無顯著增加（摘要號CRA4504）。
藥物去勢治療聯合局部放療可改善局部控制率 法國一項Ⅲ期隨機對照研究中位隨訪67個月的結果顯示，對于273例局部晚期前列腺癌患者，在藥物ADT治療3年基礎上，聯合局部放療（盆腔48±2 Gy，前列腺70±4 Gy）7周以上，可顯著降低臨床進展危險，獲益主因局部病灶得到控制（摘要號4505）。
白血病
達沙替尼或尼羅替尼治療新診斷CML-CP有效 一項國際多中心Ⅲ期研究（DASISION）將519例費城染色體（Ph）陽性、新診斷（慢性期）慢性髓性白血病（CML-CP）患者隨機分入達沙替尼（dasatinib）100 mg Qd組或伊馬替尼400 mg Qd組。結果顯示，達沙替尼組12個月時的完全細胞遺傳學緩解率（CCyR，83%對72%，P=0.0011）和主要分子學緩解率（MMR，46%對28%，P＜0.0001）均優于伊馬替尼組（摘要號LBA6500）。
國際多中心臨床研究（ENESTnd）對846例新診斷CML-CP患者的分析顯示，采用尼羅替尼（nilotinib）300 mg Bid或400 mg Bid治療的患者，其12個月時的MMR率顯著高于伊馬替尼400 mg Qd治療者（44%、43%對22%，P均＜0.0001）（摘要號6501）。
Bosutinib治療伊馬替尼治療失敗CML-CP安全可行 一項國際多中心Ⅰ/Ⅱ期研究針對299例伊馬替尼治療出現耐藥或不能耐受的CML-CP患者的初步研究顯示，應用酪氨酸激酶Src/Abl雙重抑制劑bosutinib治療具有一定的病情緩解作用，且血液毒性反應較小，最常見的是1~2級胃腸道反應（摘要號6502）。
FLT3和NPM1基因狀態對老年ALL患者預后的影響 德國一項多中心研究顯示，對于60歲以上的急性髓性白血病（AML）患者，FLT3和NPM1基因狀態不影響其總生存（OS），但顯著影響第一次完全緩解期（CR1）患者的無事件生存（EFS）率（摘要號6505）。
首次CR時行aSCT顯著提高患者OS 美國M.D.安德森（Anderson）癌癥中心一項研究，對54例Ph陽性急性淋巴細胞白血病（Ph-ALL）患者的分析顯示，hyper-CVAD聯合伊馬替尼治療者的3年完全緩解（CR）率及OS率優于單用hyper-CVAD治療者，且在首次CR（CR1）時進行異體干細胞移植（aSCT）可明顯提高3年OS率，尤其是對于40歲以下的年輕患者（接受aSCT者與未接受aSCT者的3年OS分別為90%和33%）（摘要號6506）。
來那度胺初始治療老年CLL安全有效 美國M.D. Anderson癌癥中心一項Ⅱ期研究，針對60例未經治療的慢性淋巴細胞性白血病（CLL）老年患者（中位年齡71歲），應用免疫調節劑來那度胺（沙利度胺類似物）治療，結果顯示較為安全，最常見不良反應是中性粒細胞減少癥；該藥可誘導CR或部分緩解（PR），最佳反應率出現在治療9周期后（摘要號6508）。
淋巴瘤
利妥昔單抗維持治療濾泡性淋巴瘤有益 一項國際多中心Ⅲ期隨機對照研究（PRIMA）納入1217例濾泡性淋巴瘤（FL）患者的研究表明，在含利妥昔單抗的誘導免疫化療后給予利妥昔單抗維持治療兩年，與觀察組相比可顯著提高無進展生存率（PFS，82%對66%，HR=0.50，P＜0.0001）；患者最常見的不良反應是感染（37%對22%）（摘要號8004）。
BEACOPP強化治療PET2陽性進展期霍奇金淋巴瘤的療效 一項回顧性研究以164例新診斷進展期霍奇金淋巴瘤患者為對象，于ABVD治療兩周期后行正電子發射體層攝影（FDG-PET）評估，陽性者（PET2+）改為BEACOPP強化治療。結果顯示，PET2+者2年OS率接近于PET2-者（96%對98%）（摘要號8006）。
標準治療聯合WBRT不改善原發性中樞神經系統淋巴瘤患者OS和PFS 德國及瑞士多中心Ⅳ期隨機研究（G-PCNSL-SG1）對551例新診斷原發性中樞神經系統淋巴瘤患者的分析表明，在大劑量甲氨蝶呤標準治療基礎上聯合全腦放療（WBRT），在OS方面較單用大劑量甲氨蝶呤無顯著差異（32.4個月對37.1個月，P=0.8），PFS亦無顯著差異（摘要號8008）。
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骨髓瘤
對于老年MM患者，VMPT+VT較VMP方案有更優的PFS 意大利一項多中心Ⅲ期隨機研究（GIMEMA）將511例新診斷為多發性骨髓瘤（MM）的老年患者（≥65歲）隨機分組：A組接受VMPT（硼替佐米+美法侖+潑尼松+沙利度胺）誘導治療+VT維持治療，B組接受標準VMP（硼替佐米+美法侖+潑尼松）誘導治療。結果顯示，A組和B組的CR率分別為38%和24%（P=0.0008），3年PFS率分別為60%和42%（P=0.007）（摘要號8013）。
來那度胺維持治療的PFS優于安慰劑 法國一項多中心隨機研究納入614例在過去6個月內接受自體造血干細胞移植（ASCT）的骨髓瘤患者，給予來那度胺鞏固治療（25 mg/d，21天/月）兩個月后，將其隨機分為來那度胺維持治療組（10~15 mg/d，直至疾病進展）或安慰劑組。結果顯示，來那度胺維持治療組患者的3年PFS獲顯著改善（摘要號8018）。
來那度胺維持治療的TTP優于安慰劑 美國一項多中心Ⅲ期隨機雙盲研究（CALGB 100104）中，568例MM患者于ASCT后100~110天時，起始來那度胺或安慰劑維持治療。結果顯示，來那度胺組至疾病進展時間（TTP）顯著延遲，且患者不良反應與安慰劑組相似（摘要號8017）。
頭頸部腫瘤
凡德他尼可延長甲狀腺髓樣癌患者PFS 對于尚無標準治療方案的局部進展期或轉移性甲狀腺髓樣癌，國際多中心Ⅲ期隨機雙盲、安慰劑對照研究（ZETA）（n=331）首次提示，凡德他尼（vandetanib）具有延長患者PFS的顯著作用（HR=0.45，P=0.0001）（摘要號5503）。
Zalutumumab顯著延長鉑類治療失敗的頭頸部鱗癌患者PFS 國際多中心Ⅲ期開放標簽、隨機對照研究（ZALUTE）對286例鉑類化療失敗的頭頸部鱗癌患者進行分析，結果顯示，接受新型表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體zalutumumab治療者與接受最佳支持治療者的中位OS分別為6.7個月和5.2個月（P=0.065），前者PFS顯著長于后者（9.9周對8.4周，P=0.001）（摘要號LBA5506）。
放療持續時間和順鉑劑量影響頭頸部惡性腫瘤患者OS 一項Ⅲ期臨床研究（RTOG 0129）納入743例Ⅲ/Ⅳ期頭頸部惡性腫瘤患者，將其隨機分為常規分割照射（70 Gy/7 w）組或同期增量加速組（72 Gy/6 w），兩組均給予同期順鉑化療。隨訪發現，兩組5年生存率無顯著差異，但放療的持續時間和順鉑的劑量可顯著影響患者生存（摘要號5507）。
p16和吸煙因素影響口咽癌患者生存 對RTOG 9003研究中口咽癌患者資料的分析表明，p16（HPV感染的替代指標）及吸煙因素可影響患者生存情況。免疫組化檢測p16陽性者的5年OS（49.0%對19.6%）和PFS（43.6%對19.0%）優于p16陰性者（P均＜0.0001）。此外，吸煙累積指數（pack-years）每增加1，死亡及疾病進展危險即增高1%（摘要號5510）。 ?
其他
聯合palifosfamide 方案可延長軟組織肉瘤患者PFS 美國一項Ⅱ期隨機對照研究（PICASSO）顯示，對于67例轉移性/不可切除軟組織肉瘤患者，與多柔比星單藥相比，palifosfamide（一種新型DNA交叉連接復合物）+多柔比星超過6個周期治療，可使患者PFS延長近1倍，且患者耐受良好（摘要號10004）。
腫瘤病理特征和KIT突變狀態是胃腸間質瘤的預后、預測因素 一項組間Ⅲ期隨機對照研究（ACOSOGZ 9001）對713例術后接受伊馬替尼治療的原發性胃腸間質瘤（GIST）患者中位隨訪20個月的結果表明，腫瘤病理學特征（腫瘤大小、位置、細胞有絲分裂速度）和KIT基因突變狀態可作為患者預后因子及無復發生存（RFS）的預測因子（摘要號10006）。
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編輯: yishuitan 作者:王斕
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