陸舜教授：S-1治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床研究進(jìn)展
發(fā)布日期：2010-09-19 11:43 文章來源：愛斯萬
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愛斯萬
陸舜
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上海交通大學(xué)附屬胸科醫(yī)院 陸舜
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自20世紀(jì)90年代后期以來，含鉑雙藥化療逐步確立在晚期非小細(xì)胞肺癌一線治療領(lǐng)域中的標(biāo)準(zhǔn)地位，同時(shí)也達(dá)到了其療效平臺，不管采用何種化療方案，緩解率為15%～36%，OS一般為8～10個(gè)月，一年生存率通常不超過30%～40%，其他非鉑或三藥治療方案也未在此基礎(chǔ)上有所進(jìn)步。隨著分子靶向藥物的使用，晚期NSCLC患者的治療進(jìn)一步改善，但靶向藥物仍然需要與化療藥物聯(lián)合才能發(fā)揮作用。對于傳統(tǒng)化療藥物劑型的改善也有助于進(jìn)一步提高療效，最新研究進(jìn)展顯示，新型口服氟尿嘧啶類藥物S-1與卡鉑聯(lián)合可使晚期NSCLC患者生存期提高到15個(gè)月。
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由于5-FU的半衰期非常短（10~15min），80%~90%的5-FU在極短時(shí)間內(nèi)經(jīng)肝臟DPD酶降解為無活性代謝物F-β-Ala，因此5-FU的持續(xù)靜脈輸注是一種有效的抗腫瘤給藥方式，這一點(diǎn)也得到了臨床研究證實(shí)。替吉奧膠囊（S-1）是一種新型口服氟尿嘧啶類衍生物，其中加入了特殊的化學(xué)修飾劑吉美嘧啶（CDHP），可以抑制DPD酶的作用，達(dá)到持續(xù)給藥的效果。目前，已有多項(xiàng)臨床研究證實(shí)S-1在治療消化道腫瘤、乳腺癌、頭頸部腫瘤和晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)等方面均具有很好的療效。
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傳統(tǒng)的5-FU是胃腸道腫瘤化療的首選和基本用藥，但在以往在肺癌的治療中并沒有取得很好的療效，其主要原因之一在于肺癌是DPD高活性腫瘤，使得5-FU進(jìn)入體內(nèi)被迅速分解掉而無法發(fā)揮抗腫瘤作用。S-1中吉美嘧啶的加入使得DPD被抑制，極大地提高了5-FU在體內(nèi)的有效濃度，這也正是S-1對DPD高活性腫瘤有效的關(guān)鍵。
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S-1作為DPD抑制類口服5-FU類抗腫瘤藥物，具有其他5-FU類藥物難以媲美的優(yōu)勢：
1、增強(qiáng)DPD高活性腫瘤對5-FU的敏感性。研究顯示DPD在實(shí)體腫瘤中有廣泛表達(dá)，S-1抑制了腫瘤組織中的DPD活性，能夠提高局部5-FU濃度，增強(qiáng)腫瘤組織對5-FU的敏感性。
2、口服S-1可模擬5-FU持續(xù)靜脈輸注。S-1抑制了肝臟及腫瘤組織中DPD對5-FU的降解，從而能夠長時(shí)間維持5-FU的有效血藥濃度，提高抗腫瘤作用。藥代動(dòng)力學(xué)研究也證實(shí)，S-1是各類5-FU中唯一可以通過口服模擬5-FU持續(xù)靜脈輸注的藥物。
3、提高藥物耐受性。5-FU的降解產(chǎn)物F-β-Ala是產(chǎn)生神經(jīng)毒性、心臟毒性、手足綜合癥的主要物質(zhì)。由于S-1抑制了5-FU的分解代謝，使得此類毒性反應(yīng)也顯著降低。
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強(qiáng)效DPD抑制劑——吉美嘧啶（CDHP）的加入，賦予了S-1對DPD高活性腫瘤獨(dú)特的作用機(jī)制和確切的療效，也讓我們期待S-1在肺癌中的相關(guān)臨床研究進(jìn)展，使其更好的發(fā)揮實(shí)體腫瘤的化療基石作用。
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2001-2009年，日本5項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，S-1聯(lián)合順鉑一線治療晚期NSCLC具有較高的緩解率（23.1%~50.0%）。2006-2008年，日本6項(xiàng)臨床研究結(jié)果也顯示，S-1聯(lián)合卡鉑一線治療晚期NSCLC患者緩解率為12.5%~38.5%，患者獲得疾病穩(wěn)定以上療效的比例為50%~100%。2007年和2009年的2項(xiàng)臨床研究提示S-1用于晚期NSCLC患者的二線治療仍可獲得生存受益。
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2010年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布了一項(xiàng)比較卡鉑聯(lián)合S-1或紫杉醇一線治療晚期NSCLC患者的隨機(jī)Ⅲ期臨床研究——LETS研究的結(jié)果，顯示卡鉑聯(lián)合S-1方案一線治療NSCLC獲得的總生存（15.3個(gè)月）與卡鉑聯(lián)合紫杉醇方案（13.3個(gè)月）相近，且耐受性良好，口服給藥方便，有望成為NSCLC一線治療的新選擇。
編輯: helen 作者:丁香園通訊員
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