強化降糖到底有沒有延續效應？
ADVANCE-ON 研究是在 ADVANCE 研究基礎上進行的一項試驗后觀察性研究。來自澳大利亞喬治全球健康研究所的 Zoungas 教授及其同事進行了這項研究，以評估晚期 2 型糖尿病患者進行強化降糖治療是否有延續效應。研究結果于近期發表在 New England Journal of Medicine 雜志上。
ADVANCE-ON 研究：強化降糖沒有延續效應
延續效應在臨床上主要指糖尿病患者早期的血糖（或血壓、血脂）水平影響晚期預后，因此，這種延續效應對改善糖尿病患者轉歸具有重要意義。
Zoungas 教授指出，強化降糖并不能減少死亡率及主要心血管事件的發生，是否強化降糖患者結局并無差異，即強化降糖沒有延續效應。
研究發現，共計 10 年隨訪，ADVANCE 研究期間強化降糖組與非強化降糖組的 HbA1c 差異不復存在，兩組間全因死亡率、主要心血管事件（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡復合終點）的發生率均無顯著差異。只有強化降糖治療的次要終點事件——終末期腎病的相對風險差異得以維持，即強化降糖使終末期腎病的發生率顯著下降，但并不能減少腎源性死亡，也不能減少嚴重眼部并發癥的發生。值得一提的是，嚴格控制血壓可降低全因死亡和心血管死亡率。
UKPDS、DCCT/EDIC? VS ADVANCE-ON 研究：孰是孰非
有趣的是，其他幾項糖尿病隨訪研究發現強化降糖具有積極的延續效應，ADVANCE-ON 研究結果與之相悖。
UKPDS 研究長期隨訪發現，在新診斷的 2 型糖尿病患者中，強化降糖具有顯著的延續效應，而嚴格控制血壓沒有。DCCT/EDIC 擴大研究也發現，強化降糖可降低 1 型糖尿病患者大血管和微血管并發癥的發生風險。
對此，來自北卡羅來納大學教堂山分校的 Kirkman 博士解釋說，ADVANCE 研究本身并未發現強化降糖能減少心血管疾病的發生，因此 ADVANCE-ON 研究得出強化降糖沒有延續效應這一結果也不足為奇。可能的原因是，相較于 UKPDS 研究，ADVANCE 研究中的受試者糖尿病病情較重，合并心血管疾病的比例更高，這些都會影響大血管病變的獲益。
Zoungas 教授也承認，受試人群的差異可能是導致研究結果相悖的原因，與存在心血管危險因素的老年 T2DM 患者相比，DCCT/EDIC 中的年輕 T1DM 患者和 UKPDS 中新診斷的 T2DM 患者可能更易從強化降糖中長期獲益。
臨床啟示：是否該強化降糖？
Zoungas 教授強調，ADVANCE-ON 研究得出的關鍵一點是，強化降糖對預防嚴重腎臟并發癥具有重要意義，而且不會對 2 型糖尿病患者造成傷害。
因此，從這些不同的研究中總結出糖尿病的控制策略是一致的。糖尿病并發癥的防治需要強調早期進行干預和持續干預，強化治療干預的時間越早，預后越好。
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