薈萃分析:GLP-1 受體激動劑降血壓升心率
隨著艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯泰、利西拉來和 Dulaglutide 的相繼獲批,胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑在 2 型糖尿病中的應(yīng)用越來越多。
在 2 型糖尿病患者中,高血壓非常常見,而血壓控制不佳可顯著增加心衰、心梗、卒中等心血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。此外,研究提示心率對心血管并發(fā)癥的影響同樣不可小視。因此,合理地控制血壓和心率等心血管危險(xiǎn)因素對 2 型糖尿病患者非常重要。
盡管多項(xiàng)臨床試驗(yàn)和薈萃分析表明 GLP-1 受體激動劑具有降低血壓同時(shí)升高心率的作用,但目前尚缺乏納入全部 GLP-1 受體激動劑并比較任意兩種之間心血管作用差異的研究,此外,當(dāng)前的研究未對不同劑量 GLP-1 受體激動劑對血壓和心率的影響進(jìn)行探討。
為此,來自北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部的孫鳳等進(jìn)行了一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和網(wǎng)絡(luò)薈萃分析,探討了各種 GLP-1 受體激動劑對 2 型糖尿病患者血壓、心率和高血壓發(fā)病的影響,研究結(jié)果發(fā)表在 2015 年 10 月的 Diabetes Research and Clinical Practice 雜志中。
研究人員在 Medline、Embase、the Cochrane library 以及網(wǎng)站 www.clinicaltrials.gov 中進(jìn)行文獻(xiàn)檢索,選取在病程 ≥ 12 周的 2 型糖尿病患者中進(jìn)行的 GLP-1 受體激動劑與安慰劑和傳統(tǒng)抗糖尿病藥物比較的隨機(jī)對照試驗(yàn)。采用隨機(jī)效應(yīng)模型計(jì)算血壓、心率和高血壓發(fā)病比值比(OR)之間的加權(quán)平均差異,并通過網(wǎng)絡(luò)薈萃分析對直接比較進(jìn)行補(bǔ)充。
研究發(fā)現(xiàn):
與安慰劑、胰島素和磺脲類相比,GLP-1 受體激動劑可使收縮壓降低 1.84-4.6 mmHg;
與安慰劑相比,艾塞那肽(2 mg,每周一次)、利拉魯肽(1.2 mg,每天一次)和利拉魯肽(1.8 mg,每天一次)分別使心率升高 3.35、2.06和 2.35次/分;
與其他抗糖尿病藥物相比,GLP-1 受體激動劑升高心率的作用明顯;
除艾塞那肽(10 μg,每天兩次)和磺脲類的高血壓發(fā)病存在一定差異外,未發(fā)現(xiàn) GLP-1 受體激動劑與高血壓發(fā)病之間存在明顯相關(guān)性。
上述網(wǎng)絡(luò)薈萃分析首次完整歸納了 GLP-1 受體激動劑、傳統(tǒng)抗糖尿病藥物和安慰劑對血壓、心率和高血壓發(fā)病的影響。GLP-1 受體激動劑可適度降低血壓,小幅升高心率,而對高血壓發(fā)病無明顯影響,上述作用的潛在機(jī)制有待進(jìn)一步探討。

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