CDS2015：孫亞?wèn)|教授談胰島素促泌劑應(yīng)用及注意事項(xiàng)

近年來(lái)，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展及人民生活方式的轉(zhuǎn)變，我國(guó)糖尿病患病率逐漸增加。中國(guó)的流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó) 20 歲以上人群 2 型糖尿病患病率達(dá) 9.7%，患病人數(shù)約為 9240 萬(wàn)。糖尿病特別是其慢性并發(fā)癥影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命，給社會(huì)、家庭以及患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

2015 年 12 月 9 日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十九次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議在江蘇蘇州拉開(kāi)序幕。會(huì)前培訓(xùn)專(zhuān)題講座上，吉林省人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任孫亞?wèn)|教授就胰島素促泌劑的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)這一問(wèn)題發(fā)表了談話。

胰島素促泌劑有哪些？

胰島素促泌劑是臨床治療糖尿病應(yīng)用歷史最悠久、使用最廣泛的口服降糖藥。目前國(guó)內(nèi)常用的胰島素促泌劑分為磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)。

1. 磺脲類(lèi)促泌劑

包括半衰期較短的短效促泌劑（如：格列吡嗪和格列喹酮）和半衰期較長(zhǎng)的中長(zhǎng)效促泌劑（如普通劑型的格列美脲、格列本脲和格列齊特，以及改良劑型的格列吡嗪控釋片和格列齊特緩釋片）。

主要不良反應(yīng)：低血糖（老年人慎用，個(gè)體差異較大）、體重增加（高胰島素血癥）、5% 的胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢等。

磺脲類(lèi)藥物的失效包括原發(fā)性失效和繼發(fā)性失效。原發(fā)性失效：初始使用磺脲類(lèi)藥物，1 個(gè)月內(nèi)空腹血糖仍＞14 mmo/L，可加用雙胍類(lèi)降糖藥聯(lián)合使用，必要時(shí)與胰島素合用。繼發(fā)性失效：初始使用磺脲類(lèi)藥物治療有效，一段時(shí)間后（1 個(gè)月或 1 年以上）療效逐漸減弱，最終因血糖過(guò)高需加用或改用其他降糖藥物。

2. 格列奈類(lèi)促泌劑

半衰期較短，包括瑞格列奈和那格列奈。其中瑞格列奈改善早相分泌，起效快、作用時(shí)間短，以降低餐后血糖為主，且低血糖風(fēng)險(xiǎn)小，不受腎功能影響。

胰島素促泌劑適用于哪些患者？

胰島素促泌劑是多個(gè)指南推薦的 2 型糖尿病患者的一線用藥。

適應(yīng)證：胰島素促泌劑適用于具有一定胰島 β 細(xì)胞功能的 2 型糖尿病患者，尤其是那些非肥胖患者或者胰島素抵抗不嚴(yán)重但胰島素相對(duì)缺乏的 2 型糖尿病患者。是不適合使用二甲雙胍的 2 型糖尿病患者的治療首選，或其他口服降糖藥物治療血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者聯(lián)合用藥方案首選。

胰島素促泌劑只對(duì)那些尚存在一定 β 細(xì)胞功能的患者有效，剩余功能愈多效果愈好。

這些情況不要使用胰島素促泌劑

禁忌證：重肝、腎功能不全、合并嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷及大手術(shù)期間、糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間、糖尿病孕婦或哺乳期對(duì)磺酰脲類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。

妊娠和哺乳婦女需改用胰島素治療，不推薦兒童服用胰島素促泌劑，老年人使用胰島素促泌劑劑量需要酌情調(diào)整。

胰島素促泌劑如何與其他藥物聯(lián)用？

2 型糖尿病患者，若胰島素促泌劑單藥治療血糖控制不佳，應(yīng)與其他降糖藥物如雙胍類(lèi)、α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類(lèi)藥物聯(lián)用。但是應(yīng)選擇作用機(jī)制互補(bǔ)的降糖藥物，一般聯(lián)合 2 種藥物，最多可聯(lián)合 3 種藥物，若血糖仍得不到有效控制，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)胰島素治療。

磺脲類(lèi)促泌劑和格列奈類(lèi)促泌劑兩者合用的臨床證據(jù)尚不充分，一般不推薦兩者聯(lián)用。

注意中國(guó)患者的特點(diǎn)來(lái)個(gè)體化處理

中國(guó)成人 2 型糖尿病發(fā)生的病理生理特點(diǎn)與歐美國(guó)家存在差異，B 細(xì)胞胰島素分泌功能下降比胰島素敏感性降低更明顯，且糖尿病腎病發(fā)生率更高。

因此應(yīng)根據(jù)中國(guó) 2 型糖尿病患者自身特點(diǎn)，選擇合理的降糖治療，努力控制其他多種血管病變危險(xiǎn)因素，從而控制患者血糖并降低血管并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)和提高患者生活質(zhì)量。

胰島素促泌劑經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用及大型臨床研究證實(shí)，降糖療效肯定且降糖化血紅蛋白作用強(qiáng), 可減少微血管并發(fā)癥的發(fā)生，早期使用還可減少大血管并發(fā)癥和全因死亡的發(fā)生。由于患者的耐受性、依從性及經(jīng)濟(jì)條件差別較大，因此，在臨床實(shí)踐中應(yīng)根據(jù)患者特點(diǎn)，選用合適的胰島素促泌劑。

丁香園發(fā)自江蘇蘇州

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編輯： 張開(kāi)平    來(lái)源：丁香園