CDS2015：孫亞東教授談胰島素促泌劑應用及注意事項

近年來，隨著社會經濟的發展及人民生活方式的轉變，我國糖尿病患病率逐漸增加。中國的流行病學調查顯示，中國 20 歲以上人群 2 型糖尿病患病率達 9.7%，患病人數約為 9240 萬。糖尿病特別是其慢性并發癥影響患者的生活質量，甚至威脅患者的生命，給社會、家庭以及患者帶來沉重的經濟負擔。

2015 年 12 月 9 日，中華醫學會糖尿病學分會第十九次全國學術會議在江蘇蘇州拉開序幕。會前培訓專題講座上，吉林省人民醫院內分泌科主任孫亞東教授就胰島素促泌劑的臨床應用及注意事項這一問題發表了談話。

胰島素促泌劑有哪些？

胰島素促泌劑是臨床治療糖尿病應用歷史最悠久、使用最廣泛的口服降糖藥。目前國內常用的胰島素促泌劑分為磺脲類和格列奈類。

1. 磺脲類促泌劑

包括半衰期較短的短效促泌劑（如：格列吡嗪和格列喹酮）和半衰期較長的中長效促泌劑（如普通劑型的格列美脲、格列本脲和格列齊特，以及改良劑型的格列吡嗪控釋片和格列齊特緩釋片）。

主要不良反應：低血糖（老年人慎用，個體差異較大）、體重增加（高胰島素血癥）、5% 的胃腸道反應、皮膚瘙癢等。

磺脲類藥物的失效包括原發性失效和繼發性失效。原發性失效：初始使用磺脲類藥物，1 個月內空腹血糖仍＞14 mmo/L，可加用雙胍類降糖藥聯合使用，必要時與胰島素合用。繼發性失效：初始使用磺脲類藥物治療有效，一段時間后（1 個月或 1 年以上）療效逐漸減弱，最終因血糖過高需加用或改用其他降糖藥物。

2. 格列奈類促泌劑

半衰期較短，包括瑞格列奈和那格列奈。其中瑞格列奈改善早相分泌，起效快、作用時間短，以降低餐后血糖為主，且低血糖風險小，不受腎功能影響。

胰島素促泌劑適用于哪些患者？

胰島素促泌劑是多個指南推薦的 2 型糖尿病患者的一線用藥。

適應證：胰島素促泌劑適用于具有一定胰島 β 細胞功能的 2 型糖尿病患者，尤其是那些非肥胖患者或者胰島素抵抗不嚴重但胰島素相對缺乏的 2 型糖尿病患者。是不適合使用二甲雙胍的 2 型糖尿病患者的治療首選，或其他口服降糖藥物治療血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者聯合用藥方案首選。

胰島素促泌劑只對那些尚存在一定 β 細胞功能的患者有效，剩余功能愈多效果愈好。

這些情況不要使用胰島素促泌劑

禁忌證：重肝、腎功能不全、合并嚴重感染、創傷及大手術期間、糖尿病酮癥、酮癥酸中毒期間、糖尿病孕婦或哺乳期對磺酰脲類藥物過敏者禁用。

妊娠和哺乳婦女需改用胰島素治療，不推薦兒童服用胰島素促泌劑，老年人使用胰島素促泌劑劑量需要酌情調整。

胰島素促泌劑如何與其他藥物聯用？

2 型糖尿病患者，若胰島素促泌劑單藥治療血糖控制不佳，應與其他降糖藥物如雙胍類、α-糖苷酶抑制劑或噻唑烷二酮類藥物聯用。但是應選擇作用機制互補的降糖藥物，一般聯合 2 種藥物，最多可聯合 3 種藥物，若血糖仍得不到有效控制，應及時啟動胰島素治療。

磺脲類促泌劑和格列奈類促泌劑兩者合用的臨床證據尚不充分，一般不推薦兩者聯用。

注意中國患者的特點來個體化處理

中國成人 2 型糖尿病發生的病理生理特點與歐美國家存在差異，B 細胞胰島素分泌功能下降比胰島素敏感性降低更明顯，且糖尿病腎病發生率更高。

因此應根據中國 2 型糖尿病患者自身特點，選擇合理的降糖治療，努力控制其他多種血管病變危險因素，從而控制患者血糖并降低血管并發癥風險和提高患者生活質量。

胰島素促泌劑經長時間應用及大型臨床研究證實，降糖療效肯定且降糖化血紅蛋白作用強, 可減少微血管并發癥的發生，早期使用還可減少大血管并發癥和全因死亡的發生。由于患者的耐受性、依從性及經濟條件差別較大，因此，在臨床實踐中應根據患者特點，選用合適的胰島素促泌劑。

丁香園發自江蘇蘇州

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編輯： 張開平    來源：丁香園