CDS2015：CONFIDENCE 研究——中國研究、中國證據

2015 年 12 月 11 日，在中華醫學會糖尿病學會分會（CDS）第十九次全國學術會議「GLP-1 受體激動劑論壇專場」研討會上，來自中山大學附屬第三醫院的許雯博士對 CONFIDENCE 研究的新進展作了精彩的報告。

2014 年公布的最新調查結果顯示，我國近年來 2 型糖尿病患者血糖控制情況欠佳。從 2009 年至 2012 年，糖尿病患者的血糖控制達標率逐年下降且 2012 年僅為 30%。2 型糖尿病患者的常規治療模式為生活方式干預， 然后單藥治療、再進行雙藥聯合最后胰島素加口服降糖藥物的階梯治療。但這一治療模式存在局限性，血糖控制隨β細胞功能的下降而逐漸惡化且血糖波動增加。

CONFIDENCE研究背景

基礎及臨床研究提示不同胰島素治療均能改善 β 細胞功能，同樣，TZDs 類藥物能夠延緩 β 細胞功能減退，降低糖尿病發生風險。臨床前研究表明，GLP-1 受體激動劑通過促進 β 細胞增殖和抑制 β 細胞凋亡而保護 β 細胞的功能；臨床研究也顯示，相比安慰劑、胰島素或 TZDs 類，GLP-1 受體激動劑改善 β 細胞功能更顯著。

2 型糖尿病的治療原則為抗高血糖療效及保護β細胞功能，而可能具有保護 β 細胞作用的抗高血糖藥物有胰島素、TZDs 和 GLP-1 受體激動劑，但目前臨床上缺乏三者藥物在早期 2 型糖尿病患者中的比較證據。

CONFIDENCE?研究——中國研究、中國證據

CONFIDENCE 研究是由中山大學附屬第三醫院翁建平教授和北京大學人民醫院紀立農教授牽頭、中國 13 個省的 25 所大學附屬醫院參與的一項大型開放性研究，自 2010 年 8 月至 2012 年 8 月歷時兩年時間。

CONFIDENCE 研究的主要目的是驗證艾塞那肽治療 48 周后血糖控制療效不劣于胰島素和吡格列酮的假設。次要目的為各組患者 HbA1c 達標率；比較各組對β細胞功能、血壓、血脂和體重的影響；以及各組的安全性和耐受性。

CONFIDENCE 研究的優勢在于作為一項前瞻性、隨機、平行組設計試驗，是第一個比較艾塞那肽、胰島素或吡格列酮單藥治療對新診斷 2 型糖尿病患者的血糖控制和 β 細胞功能影響的研究（無其他降糖藥的干擾）。

CONFIDENCE 研究的局限性在于，由于是開放性的研究設計，可能因一些因素而引起偏差，但在某種程度上，開放性的設計反映了真實世界中的臨床實踐情況。另外，未使用二甲雙胍（應用最多的降糖藥物）作為對照藥，是因為考慮二甲雙胍并沒有保存 β 細胞功能的作用，且之前新診斷患者的研究已證實艾塞那肽的降糖療效非劣于二甲雙胍。

CONFIDENCE?研究結論

研究顯示，治療 48 周后，相比于胰島素和吡格列酮治療組，艾塞那肽組降低 HbA1c 更顯著且 HbA1c 達標率更高；三組均能有效改善 β 細胞功能，但側重點不同，艾塞那肽組 β 細胞功能改善最突出且在改善急性胰島素反應（AIR）和處置指數（DI）方面更顯著。

對于新診斷的 2 型糖尿病患者，起始使用艾塞那肽、胰島素或吡格列酮進行?β?細胞功能保護性治療能夠改善血糖控制和 β 細胞功能。當考慮降糖療效、減輕體重、綜合性代謝獲益以及延緩疾病進展時，艾塞那肽可為 2 型糖尿病患者的管理提供更好的選擇。

CONFIDENCE?系列子研究一

CONFIDENCE 系列子研究一比較了艾塞那肽、胰島素或吡格列酮對 2 型糖尿病患者肝臟脂肪含量及體脂分布的影響，并進一步探討其相關機制和影響因素。

結果顯示，艾塞那肽組降 HbA1c 更多，降低體重和腰圍也更顯著；應用艾塞那肽、胰島素或吡格列酮均能使肝臟脂肪含量顯著下降，但艾塞那肽同時減少內臟脂肪和皮下脂肪，且降低內臟脂肪更為顯著。與其他藥物相比，GLP-1 受體激動劑具有多個改善脂肪代謝、體脂分布的機制。

CONFIDENCE 系列子研究二

CONFIDENCE 系列子研究二比較了艾塞那肽、胰島素或吡格列酮治療對 2 型糖尿病患者骨代謝的影響。

結果顯示，對新診斷的 2 型糖尿病患者，24 周艾塞那肽、胰島素或吡格列酮治療均能改善血糖，但對患者骨密度代謝及骨轉換指標并未產生明顯差異。徐雯博士也指出，該子研究的例數較少且觀察時間較短，因此，結論也有待進一步明確。

總結

CONFIDENCE 系列研究基于中國臨床實踐，提供了艾塞那肽、胰島素或吡格列酮在糖代謝及降糖以外（β 細胞保護、肝臟脂肪含量及骨代謝）方面不同影響的臨床證據。對于探索適合中國人群的糖尿病控制策略提供了有力的循證醫學支持。

編輯： 楊茜    來源：丁香園