CDS2015：匡洪宇教授談T2DM 胰島素抵抗現(xiàn)狀與對策

2015 年 12 月 10日，在中華醫(yī)學會糖尿病學會分會（CDS）第十九次全國學術會議「GLP-1 受體激動劑論壇專場」研討會上，來自哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科匡洪宇教授對「中國 2 型糖尿病胰島素抵抗的現(xiàn)狀與對策」相關問題進行了深入的分析和探討。

胰島素抵抗的現(xiàn)代認知：從微觀到宏觀

人們對胰島素抵抗的認識經(jīng)歷了從微觀到宏觀這樣一個過程。從最初細胞水平相關機制（炎癥、線粒體功能障礙、細胞外基質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激）參與，到全身組織器官參與，最后認為胰島素抵抗與一些疾病存在廣泛且密切的聯(lián)系，如肥胖/糖尿病、心血管疾病、認知功能障礙/神經(jīng)、退行性疾病、腫瘤、代謝綜合征、非酒精性脂肪性肝病等。

然而，胰島素抵抗是機體的一種適應性保護機制，能使細胞免受能量應激損傷。胰島素水平過高時，刺激大量葡萄糖和游離脂肪酸攝入細胞，產(chǎn)生一系列的能量應激損傷。

胰島素抵抗的 2 型糖尿病患者，面臨著遠比高血糖更加復雜的境地。在 2 型糖尿病的自然病程中，胰島素抵抗貫穿全程，高胰島素血癥是常見問題。血糖從最初正常至糖代謝受損，發(fā)展為糖尿病，最后至血糖失控、出現(xiàn)多種并發(fā)癥。糖尿病前期由于β細胞過度分泌胰島素，導致代謝性高胰島素血癥，糖尿病中期，由于補充胰島素治療，可能導致醫(yī)源性高胰島素血癥。

2 型糖尿病胰島素抵抗的地位及中國患者的現(xiàn)狀

超重、碳水化合物攝入過量、缺少運動的生活方式以及遺傳因素等導致胰島素抵抗，進而導致一系列疾病的發(fā)生風險增加，如高血糖、高血壓、動脈粥樣硬化、卒中、外周血管病變、肝炎及肝硬化、高甘油三脂血癥、腹內(nèi)脂肪增加、神經(jīng)病變、心肌病、血栓風險增加、多囊卵巢綜合征以及睡眠呼吸暫停綜合征等。

胰島素抵抗，糖耐量異常，β細胞功能失代償導致 2 型糖尿病發(fā)生，進而引起微血管并發(fā)癥；同時胰島素抵抗導致內(nèi)皮細胞功能紊亂，加速動脈粥樣硬化的發(fā)生，引起心血管疾病，因此，應對胰島素抵抗進行及時干預，以延緩 2 型糖尿病的進程及減輕血管并發(fā)癥。

研究表明，正常體重人群中，亞洲人比白種人存在更嚴重的胰島素抵抗。并且，與歐洲人群相比，中國糖尿病前期人群的體脂百分比較低，但胰島素抵抗指數(shù)較高。亞洲人群中，相同體脂百分比時，中國人群的胰島素抵抗更嚴重，且 60% 新診斷的 2 型糖尿病患者存在胰島素抵抗。

臨床如何評價胰島素抵抗

臨床中，判斷胰島素抵抗的最常用測量指標為體重指數(shù)（BMI）和腰圍。腰圍也是評估中心型肥胖最簡易的方法，女性腰圍 ≥ 81 cm、男性腰圍 ≥ 87 cm 的 2 型糖尿病患者胰島素抵抗程度更嚴重。而空腹胰島素水平與胰島素抵抗密切相關，2011 年的 Banting 獎得主 Barbara E.Corkey 教授在獲獎演出中指出：「高胰島素血癥可能是引起胰島素抵抗和糖尿病的病因，而非結(jié)果」。

艾塞那肽對胰島素抵抗評價指標的改善作用

匡教授指出，降糖藥物中，二甲雙胍、噻唑烷二酮類、DPP-4 抑制劑以及 GLP-1 激動劑能夠改善胰島素抵抗，α-糖苷酶抑制劑和 SGLT-2 抑制劑對胰島素抵抗無影響，而磺脲類、格列奈類和胰島素能加重胰島素抵抗。

GLP-1 受體激動劑改善胰島素抵抗的可能機制是，GLP-1 受體在體內(nèi)廣泛分布，GLP-1 除了作用于胰島外，還可作用于胰腺外組織，包括脂肪、肌肉和肝臟等。GLP-1 受體激動劑能夠增加葡萄糖攝取，抑制肝糖輸出，增加肌肉、脂肪等組織的胰島素信號轉(zhuǎn)到系統(tǒng)，從而增加胰島素敏感性，改善胰島素抵抗。

研究證實，艾塞那肽作為 GLP-1 受體激動劑能夠持續(xù)有效降低體重，減小腰圍，顯著減少內(nèi)臟脂肪，同時，還能夠顯著降低 BMI 和改善空腹胰島素水平及 HOMA-IR，通過多重效應減輕胰島素抵抗。

總結(jié)

匡教授最后總結(jié)到，胰島素抵抗在 2 型糖尿病發(fā)病及疾病進展中起到關鍵作用，中國 2 型糖尿病患者胰島素抵抗更嚴重，需及時干預。盡早使用 GLP-1 受體激動劑能，以全面改善胰島素抵抗評價指標和因素。

編輯： 楊茜    來源：丁香園