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李進教授：復發轉移性結直腸癌藥物治療進展

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發布日期：2008-08-28 11:50 文章來源：丁香園
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關鍵詞：李進

結直腸癌

藥物治療

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除了對細胞毒性藥物進一步研究外，今年來還研究了小分子靶向藥物和單克隆抗體在復發轉移性結直腸癌的應用，得到了許多令人鼓舞的新研究成果。特別是近來應用單克隆抗體與化療聯合方案可使中位生存期延長到24個月左右，這是結直腸癌治療歷史上了不起的進步。本文就近年來的藥物治療性進展作一綜述。

一、一線治療

除非是體質差無法耐受，一般不建議在一線采用5-FU或卡培他濱單藥化療。伊立替康聯合5-FU/LV一線治療轉移性結直腸癌患者的結果，確立了伊立替康作為治療晚期結直腸癌的一線藥物的地位。

奧沙利鉑是另外一個對大腸癌有良好療效的藥物。

單克隆抗體在轉移性結直腸癌的一線治療中的作用越來越引起人們的重視?？?VEGF單抗-貝伐是第一個被批轉的治療大腸癌的單抗，最初的研究來自于Hyrwitz H的Ⅲ期臨床試驗報告，首次證明抗血管形成藥物能夠在傳統細胞毒藥物治療的基礎上提高療效，延長病人的生存時間。隨后，FDA批準貝伐單抗聯合IFL作為轉移性結直腸癌的一線治療。

西妥昔單抗在聯合一線化療方面已經有幾項研究已經顯示出良好的治療療效以及耐受性，歐洲在最近已經批準了西妥昔單抗用于一線大腸癌的治療。

二、二線治療

接受二線治療的患者占轉移性結直腸癌患者的50%～80%，根據以往的治療可以將接受二線治療的患者大致分為以下幾種情況①5-FU或卡培他濱單藥治療失?、谝亮⑻婵德摵?-FU/LV(FOLFIRI)治療失敗③奧沙利鉑聯合5-FU/LV治療（FLOFOX）失敗。

在已經有充足的循環醫學證據的情況下，目前已經很少采用5-FU/LV或卡培他濱單獨進行一線化療，除非當時患者的條件不能耐受。5-FU/LV治療失敗后，有多種聯合方案可以選擇。研究證明，對于5-FU失敗后的患者，FOLFIRI、FLOFOX4及IORX這三種治療方案具有明確的治療效果，都可以作為二線治療的選擇，具體方案的選擇依賴于方案的毒性以及患者自身的體制狀況。而如果對于FOLFOX或FOLFIRI聯合化療失敗的患者，治療方案可選擇采用交叉方案作為二線方案。

三、三線治療

如果在一線、二線已經采用FOLFOX和FOLFIRI治療的患者，沒有單獨的三線化療。Tournigand C在GERCOR的研究中得出的另外一個啟示就是，完成了FOLFOX和FOLFIRI，意味著使用過三種有效藥物（5-FU、伊立替康和奧沙利鉑），夠獲得更長的生存期，達到20個月以上。因此，大腸癌的三線治療就是盡量把氟尿嘧啶、伊立替康和奧沙利鉑都應用到。

四、結束語

由于新的細胞毒性藥無的問世，轉移性結直腸癌的治療在今年發生了根本性變化，FOLFOX和FOLFIRI已成為新一代的標準一線治療方案，或互為二線治療。在整個病程中使用三種有效藥物的患者生存期可達到20個月以上。分子靶向治療藥物的出現為復發轉移結直腸癌的治療帶來新的前景，單獨應用靶向藥物療效欠佳，與化療方案聯合應用則不僅能提高有效率、而且能使患者的生存期延長，生活質量改善，同時并不明顯增加治療的相關毒性。目前的研究方向是進一步優化現有治療方案的最佳劑量和用法以及通過分子病例的檢測，進行個體治療，以期能夠更進一步提高患者生存質量和療效，延長生存。

上海復旦大學附屬腫瘤醫院李進教授（復發轉移性結直腸癌藥物治療進展）