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食管癌術前新輔助治療：術前放化療？術前化療
傅劍華教授
傅劍華，男，1965年1月出生，福建人，中山大學腫瘤防治中心胸科教授、主任醫師、碩士生導師?，F任腫瘤防治中心副主任、中山大學腫瘤醫院副院長。
1987年畢業于中山醫科大學臨床醫學系，并相繼攻讀臨床腫瘤學碩士及博士學位。1987年以來一直在中山醫科大學腫瘤醫院從事胸部腫瘤外科臨床研究與實踐，對胸部腫瘤如食管癌、肺癌、乳腺癌、縱隔腫瘤等的診斷、外科手術及綜合治療有豐富的臨床經驗，尤其對食管癌的臨床研究及非血管支架介入治療胸部惡性腫瘤有深入的研究。
社會兼職：
廣東省醫學會腫瘤學分會委員兼秘書長
廣東省抗癌協會食管癌專業委員委員兼秘書
《食管外科》雜志編委
《中華實用醫藥雜志》雜志常務編委
研究方向：
1. 食管癌以手術為主的綜合治療；
2. 晚期食管癌的姑息治療；
3. 胸部非血管支架介入的實驗及臨床應用研究；
4. 食管癌術后的胃腸動力學研究。
科研經歷：
1990年在國內首先報道“經口食管腔內置管術治療晚期食管癌”，1996年在廣東省內領先開展了“氣管支氣管支架的臨床應用研究”，同期在國內首次提出“選擇性程式治療食管重建術后食管胃吻合口良性狹窄”，臨床取得滿意效果。主持廣東省科委課題“沉默IAPs基因，增加腫瘤化療敏感性作用及其機理”，廣東省衛生廳醫學科學基金課題“局部晚期食管癌單純根治術與術后放化療的隨機對照研究”。曾參與研究與食管癌、肺癌有關的國家“973”計劃攻關課題和多項省、廳級課題。
迄今已發表論文20余篇，多篇論文在國內、國際會議上交流。參與《廣東省常見病基本診療規范. 食管疾病》的制定，2002年1月曾作為特邀專家赴越南最大的醫院胡志明市Chao-Ray Hospital進行手術演示及作學術報告。
所獲獎項：
1.“經口食管置管術治療晚期食管癌” 獲1992年中山醫科大學醫療成果三等獎（第1完成人）。
2.“食管癌治療新技術系列研究”獲1998年廣東省科學技術研究成果三等獎（第2完成人）。
3.“經胸骨正中切口雙側肺腫瘤同期切除術系列研究”獲1996年中山醫科大學醫療成果三等獎（第三完成人）
4. 論文“三種類型腔內管姑息治療晚期食管癌的對照研究”（第一作者）獲2001年第九屆廣東省自然科學優秀學術論文獎；
5. 論文“單純支架置入術與支架置入術后放療或/和化療治療晚期食管癌的隨機對照研究”獲2002年全國腫瘤大會優秀論文獎。
食管癌術前新輔助治療：術前放化療? 術前化療?（節選）
中山大學腫瘤防治中心胸科??? 傅劍華?? 楊弘
局部食管癌患者傳統的治療方式為手術切除，手術切除是實現疾病局部控制的最佳治療手段，但ⅡA～Ⅲ期的食管鱗癌單純手術切除治療的5年生存率僅為20．64％～34．00％，許多患者在手術后不久即出現轉移或局部復發，導致療效不盡如人意。單純手術的不良預后以及復發疾病的模式促使在治療方案中加入輔助放療、化療或放化療，其臨床研究的結果混雜不清，大部分令人失望，因為這些研究較小而缺乏統計學意義，基于2年或3年生存率的分析，目前尚無循證醫學證據支持，術后化療[3]或術后放療可以提高食管癌患者的預后，術前放療也未得到證據支持，焦點因此轉移至新輔助治療，包括術前放化療(Chemoradiotherapy，CRT)和術前化療。新輔助放化療的目標在于利用化療的放射增敏作用以減小腫瘤大小和最大程度實現局部控制。本文主要是比較這兩種治療模式在食管癌綜合治療中的作用。
新輔助放化療和新輔助化療的機制
新輔助治療有以下優點：①腫瘤血運完整，有利于保持靶病灶局部化療藥物強度和氧濃度；②術前患者耐受性較好；③可降低腫瘤病期，提高R0切除率；④早期消滅亞臨床遠處轉移灶；⑤減少術中腫瘤種植轉移；⑥術前放化療還具有互相增敏的協同作用；⑦可作為腫瘤對化療藥物體內敏感性的評價。但對于新輔助治療無效的腫瘤患者，則會影響手術切除的時機，甚至出現病情進展；新輔助治療可能增加圍術期并發癥發生率與死亡率，尤其是吻合口瘺、心肺并發癥的發生率；而且可能導致放療、化療毒性相關性死亡。
新輔助放化療和新輔助化療的治療方案
20世紀70年代，食管癌的化療以單藥為主，其中有效率較高的藥物包括5一氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、絲裂霉素、博來霉素、長春堿類等，有效率僅為15～30%。80年代開始應用以順鉑、5-Fu為基礎的聯合化療方案，而且順鉑和5一氟尿嘧啶聯合化療方案成為治療食管癌的標準方案，有效率約可達40%～58%。術前化療周期一般為2～3個療程，術前化療與手術之間的間歇期為2～4周。進入90年代后期，隨著紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、奈達鉑等新一代化療藥物的應用，也開始應用于食管癌的新輔助化療。
20世紀80年代，開始開展食管癌術前放化療，化療方案多采用順鉑5一氟尿嘧啶的聯合化療方案，或以5-Fu為基礎的化療方案，化療周期多為2個，放療總劑量為20～45Gy，分割劑量1.5～3.7Gy；術前放化療與手術之間的間歇期為2～4周。80年代多采用序貫放化療，研究發現，同期放化療療效更好，所以，從90年代起，推行同期放化療。術前放化療的I臨床有效率為57%～83.3%。近來，也有研究運用紫杉醇、伊立替康、異長春新堿等新一代化療藥進行術前放化療的Ⅱ期臨床研究，取得良好的效果。
小結
對于局部可手術的食管癌治療，新輔助化療和放化療這兩種治療模式均存在許多的問題，比較這兩種治療模式的潛在優勢很有必要。術前新輔助化療或放化療均有使患者顯著獲益的證據，但新輔助放化療可使病人顯著獲益更多；當評價治療兩種病理類型腫瘤的效果時，發現新輔助放化療對鱗癌和腺癌病人均有利，而新輔助化療僅對腺癌病人有利。可見，對于95%以上的食管癌為鱗癌的中國，廣泛開展術前放化療并手術的治療模式，對患者潛在的獲益將更大。
本文所引用的研究資料多開始于1994年以前，因此診斷、分期、治療和療效評價的方法反映了那一時期的臨床實踐。目前臨床研究計劃中的所關注的重要問題，如效應大小的論證、統計學分析方法、樣本大小和研究持續實踐等問題在那一時期并未嚴格應用。盡管meta分析已包含了獨立估計作為敏感檢驗，但結論的可靠性希望有更加嚴格的、大樣本量的臨床隨機對照研究加以驗證。
治療前應用CT、PET／CT、食管超聲內鏡進行更準確的分期，加強食管癌分子生物學特性的研充，對放化療敏感性的預測，篩選出更合適的患者；選擇新一代的化療藥物，應用現代的放療技術，減少其毒副作用；充分的術前準備，手術質量的嚴格控制，加強圍術期并發癥的預防，保障手術安全有望進一步提高術前綜合治療的療效。我國屬于食管癌高發國家，與西方國家的食管癌相比，在病因及發病年齡等流行病學、病理類型、手術方式等諸多方面都有很大差異，我們必須在這方面加快步伐，積累自己的經驗，探索出有中國特色的方法，提高我國食管癌的治療水平。
編輯: blue 作者:丁香園通訊員
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