伍鋼教授：前列腺癌非手術治療進展
發布日期：2007-09-22 15:36 文章來源：丁香園
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關鍵詞： 伍鋼
前列腺癌
治療
CSCO
腫瘤學大會
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??? 2. 內分泌治療的常見不良反應：在過去的20 年中采用內分泌治療的患者生存率顯著提高。由于眾多晚期前列腺癌的患者采用去勢治療，因此應熟悉其引發的常見不良反應。常見的副反應包括潮熱(50%～80%)、骨質疏松癥(1.4%～2.6%)、勃起功能障礙(50%～100%)，其他的副反應包括貧血、肌肉松弛、乏力、抑郁、精力和體力下降、脂肪增加、認知功能下降等。
(四) 晚期前列腺癌的化學治療
近年來， 隨著化療藥物的不斷更新以及多藥化療方案在其他腫瘤化療中取得的顯著療效得到廣泛承認，人們開始重視前列腺癌的化療。化療適宜手術后或放療后腫瘤復發、對內分泌治療不敏感的原發性腫瘤，其單獨應用不可能治愈原發病變，主要是作為晚期前列腺癌的輔助治療，或用于消滅潛在的轉移灶，延長患者術后的生存期。目前美國FDA批準用于前列腺癌化療的藥物Docetaxel、Zolidronic Acid、Mitoxantrone、Estramustine。
最近兩項Ⅲ期研究表明，對于激素難治性轉移性前列腺癌患者，以Docetaxel基礎的化療方案，可使死亡危險分別降低24%和20%[13, 14]。
TAX327 研究為前瞻性、多中心、隨機、Ⅲ期臨床研究，共納入1006 例既往未接受過化療的患者，所有患者均為激素治療失敗的轉移性前列腺癌，多數患者年齡在65 歲以上，既往接受過激素治療及放療或手術，被隨機分為3 組，一組接受泰索帝每周方案，即6 周中有5 周接受每周1 次泰索帝(Docetaxel)30mg/m2，聯合潑尼松；第二組：泰索帝75mg/ m2，每3周1次，聯合潑尼松；第三組：米托蒽醌(Mitoxantrone)12mg/m2，每3 周1 次，聯合潑尼松。主要研究終點為總生存率(該指標是公認的評估前列腺癌患者治療益處和總體危險的最佳指標)；次要研究終點為疼痛緩解率，前列腺特異抗原(PSA)緩解率，無疼痛、PSA無進展 奏MP竄 、腫瘤前列腺癌是唯一最先發生骨轉移，而非內臟轉移的實體腫瘤，超過90%的患者會發生骨轉移。在初次確診的前列腺癌病人中， 有10%～20%并存有骨轉移灶。癥狀主要有疼痛、病理性骨折、脊髓壓迫、活動受限，高血鈣等。處理方案是酌情選擇內分泌治療、化療、放療或者雙膦酸鹽治療，輔以鎮痛藥物治療。
1. 內分泌治療
包括完全雄激素阻斷療法(MAB)和間歇性雄激素阻斷療法(ISA)。一旦進展至雄激素非依賴型，則此方法療效較差。
完全雄激素阻斷療法可以最大限度地去除雄激素對前列腺癌細胞的促生長作用，被認為是晚期前列腺癌最好的內分泌治療方式。但其總的生存期僅能延長3～6 個月。MAB 不可避免地出現雄激素非依賴性，因而不可能治愈本病，病人長期用藥生活質量下降而且其還有治療費用高的缺點。間歇性雄激素阻斷療法(ISA)可以延長雄激素非依賴性前列腺癌出現的時間，進而可較好的控制病情，降低治療費用，提高生存質量，延長生存期。
2. 放射治療
骨轉移的一大特征是局部或全身疼痛，常為持續性，且不緩解。放射治療可使大多數患者的疼痛得以緩解。分局部放療、半身放療(HBI)和放射性核素內照射治療。局部放療常用3Gy/F，10 次，止痛率70%-80%，持續時間較長。半身放療要用于止痛劑無效，其他治療方法(化療、內分泌治療、局部治療) 無效的多發性轉移病人疼痛劇烈時，較少使用。 放射性核素在前列腺癌骨轉移導致的多灶性骨痛的治療有一定療效。89鍶和153釤是常用的放射性核素。Ⅲ期臨床研究顯示單獨應用89鍶或153釤可以顯著減少新發骨轉移灶，降低骨痛癥狀，減少止痛藥用量。最常見的副反應為骨髓抑制，由于前列腺癌病人多為老年人，骨髓儲備功能差，加之晚期病人多有貧血，故同位素內照射在前列腺癌應謹慎使用。
3. 雙膦酸鹽
唑來膦酸(zoledronic acid)是第三代雙膦酸鹽，它可通過直接抑制破骨細胞的活性，對成骨性病變同樣有效。不僅具有持續緩解骨痛，降低骨相關事件的發生率，延緩骨并發癥發生的時間，而且還具有抗腫瘤、凋亡及抗增殖作用。但應注意此類藥物抑制破骨細胞的骨吸收作用，降低骨的更新及礦化作用，可引起骨軟化。藥物幾乎完全經腎臟排泄，腎功能不全者應慎用。推薦劑量：唑來磷酸4mg，靜脈15 分鐘滴注，每4 周一次。為了避免藥物對腎功能的損害，靜脈滴注時間不少于15 分鐘。研究證明，唑來磷酸4mg，15 分鐘靜脈滴注對腎功能無明顯影響，與安慰劑比較無顯著差異。
4. 鎮痛藥物治療
世界衛生組織(WHO)已經制定了疼痛治療指南，也適用于前列腺癌骨轉移患者。鎮痛治療必須符合這一指南，規律服藥(以預防疼痛)，按階梯服藥(從非阿片類藥物至弱阿片類，再至強阿片類藥物的逐級上升)，還要進行適當的輔助治療(包括神經抑制劑、放療、化療、手術等)。
五、 小結
我國近年來隨著物質生活的改善，人均壽命的延長，以及診斷技術的提高，前列腺癌的發病率呈明顯上升趨勢。但由于其發病隱襲，當出現癥狀時，多數已屬中晚期，失去了行根治性手術的機會。而患者越來越不愿意接受觀察等待，而更愿意接受內放射治療或激素治療[15]。因此如何正確根據其臨床分期，采取相應的治療方案，改善病人的癥狀，提高病人的生活質量，延長病人的生存時間，一直是臨床所關注的中心。前列腺癌各種非手術治療近年成為醫學界高度重視的課題，關于非手術的療效的研究也越來越多。如何科學有序、有機的綜合各種治療手段，達到協同增效的作用，從而最終使患者受益，是我們繼續努力研究的方向。
參考文獻（略）
編輯: yang 作者:丁香園通訊員
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