2018 年 ASCO 第 54 屆年會于 6 月 1～5 日在芝加哥舉行，來自世界各地的 32,000 多名腫瘤專家匯聚一堂。今年會議的主題為「傳遞發(fā)現(xiàn)，擴展精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域」。
本次大會上，哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院消化內(nèi)科的白玉賢教授進(jìn)行了題為《在隨機 III 期 FRESCO 試驗中用呋喹替尼治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的無癥狀/毒性的質(zhì)量調(diào)整時間（Q-TWiST）》的內(nèi)容展示，會后，白玉賢教授也接受了丁香園的采訪，分享了該研究的一些細(xì)節(jié)，并回答了關(guān)于靶向治療及精準(zhǔn)醫(yī)療的問題。
呋喹替尼在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌領(lǐng)域的治療優(yōu)勢
在 2017 年 ASCO 會議上，該研究主要研究者之一的李進(jìn)教授進(jìn)行了呋喹替尼三線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）的Ⅲ期臨床研究 FRESCO 的口頭報告，在該項研究中，呋喹替尼組患者的中位生存期（OS）達(dá)到 9.30 個月，較安慰劑組顯著延長 2.73 個月，死亡風(fēng)險降低 35%（P＜0.001）。
而在今年的 ASCO 會議上，李進(jìn)教授又公布了 FRESCO 的亞組分析結(jié)果，進(jìn)一步報道了無論既往是否接受過抗 VEGF 或抗 EGFR 治療，呋喹替尼組均能顯著獲益，且安全性良好，不良反應(yīng)可控。
而我們的研究則是探討在 FRESCO 研究中，兩組人群的無癥狀/毒性的質(zhì)量調(diào)整生存時間（Q-TWiST）以及使用呋喹替尼人群中 Q-TWiST 的亞組分析結(jié)果。我們將每個患者的生存時間分為三部分：TOX（進(jìn)展前出現(xiàn) ≥ 3 度 AE 的時間），TWiST（進(jìn)展前未出現(xiàn) ≥ 3 度 AE 的時間）和 REL（復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移后至死亡或失訪的時間）。
最終結(jié)果顯示，兩組人群的 TOX 和 REL 時間無統(tǒng)計學(xué)差異，但與安慰劑組相比，呋喹替尼治療組的 Q-TWiST 顯著延長（mean: 7.0 vs. 4.8 months, 95% CI: 2.2[1.4, 3.0]），入組前接受與未接受靶向藥物治療患者的 Q-TWiST 獲益也是相似的。由此可知，呋喹替尼不僅能夠延長化療失敗后 mCRC 患者的整體生存期以及提高疾病控制率，而且可以顯著延長無癥狀或毒性的生存時間。
我們在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入 3 線治療的患者都有比較嚴(yán)重和廣泛的不適，生活質(zhì)量無法保證，此時再承受嚴(yán)重的藥物反應(yīng)，往往無法保證治療的依從性。而與目前臨床正在使用的同類藥物相比，呋喹替尼的可以延長無癥狀/毒性的生存時間的這一特點對于晚期姑息治療的患者是非常重要的參考指標(biāo)。
結(jié)直腸癌靶向治療的最新進(jìn)展
首先，F(xiàn)IRE3 的最終數(shù)據(jù)分析不僅再次確定了 FOLFIRI+CET（西妥昔單抗）對比 FOLFIRI+BEV（貝伐珠單抗）在 OS 上的優(yōu)勢，同時在完成了試驗的人群中，ORR 的優(yōu)勢顯示出 FOLFIRI+CET 在轉(zhuǎn)化治療中可能具有更大的價值。
此外，REVERCE 研究在含 BEV 方案一線治療 mCRC 化療失敗后，進(jìn)行了先用瑞戈非尼再繼續(xù) IRI（伊立替康）+CET 方案（RC）與相反順序的方案（CR）的生存資料的比較，結(jié)果顯示，RC 方案的 OS 顯著優(yōu)于 CR 方案；在生物標(biāo)志物分析中，高 PIGF 與 VEGFR3 表達(dá)與瑞戈非尼的 PFS 明顯相關(guān)；而 CET 治療之后出現(xiàn)的基因變化，包括 RAS、BRAF 突變、HER-2 擴增、C-MET 擴增等更為常見。
最后，還有一項研究探討了 mCRC 一線奧沙利鉑聯(lián)合 BEV 失敗后，IRI+CET+RAM（雷莫蘆單抗）對比 IRI+CET 二線治療的療效。最終研究達(dá)到主要研究終點，三藥方案中位 PFS 為 5.8 個月，對比 IRI+CET，IRI+CET+RAM 可降低 35% 的腫瘤進(jìn)展風(fēng)險。
幾項臨床研究分別從不同的著眼點出發(fā)來探討如何合理使用靶向藥物，相信這些均會對我們臨床實踐中患者的個體化治療帶來重要的影響。
呋喹替尼是我國精準(zhǔn)醫(yī)療的代表藥物
近年來，我國精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域飛速發(fā)展，由我國學(xué)者獨立開發(fā)和研制的分子靶向及免疫治療藥物也逐步從臨床試驗走向臨床應(yīng)用，這些藥物不僅療效明確，價格也更為適合中國的國情，其中最具代表性的藥物當(dāng)屬呋喹替尼。
呋喹替尼是一種新型高選擇性抑制血管內(nèi)皮生長因子受體的小分子化合物，由我國的醫(yī)藥企業(yè)自主研制，在我國學(xué)者的共同努力下，歷經(jīng)近 3 年的時間，證實呋喹替尼可顯著延長晚期結(jié)直腸癌患者生存期，為化療失敗的 mCRC 患者提供了新的治療方式。
白玉賢教授最后指出，未來的臨床研究將繼續(xù)關(guān)注靶向藥物及免疫治療的個體化治療，包括篩選影響預(yù)后及副作用的分子標(biāo)記，將患者按治療目標(biāo)分層制定治療計劃等。相信今后會有更多的患者接受精準(zhǔn)治療，真正從治療中獲益。
小結(jié)：呋喹替尼由我國自主研發(fā)，可以顯著延長轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存時間以及無癥狀/毒性的質(zhì)量調(diào)整時間，這表明該藥物將會是晚期患者姑息治療的一個很好的選擇。