李為民教授：心衰生物標志物的研究進展

心力衰竭 (HF) 是各種病因所致心臟疾病的終末階段，其致殘、致死率高、預(yù)后差。

早期診斷和早期干預(yù)對改善 HF 患者預(yù)后、降低死亡率至關(guān)重要，而一些生物標志物對 HF 臨床診斷與鑒別診斷、療效評估、危險分層及預(yù)后評估有重要價值。

在第十二屆東方心臟病學(xué)會議上哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院李為民教授就《生物標志物和射血分數(shù)——心衰監(jiān)測標志的討論》進行了介紹。

圖?? 李為民教授接受采訪

生物標志物檢測的意義

生物標志物的傳統(tǒng)定義：可以客觀地測定并作為正常生物進程、病理學(xué)進程或治療干預(yù)的藥理學(xué)反應(yīng)指標的一種生物學(xué)標志物。

生物標志物具有多重作用，可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預(yù)后及預(yù)測和監(jiān)測對干預(yù)的反應(yīng)情況。

來自血液的生物標志物可以幫助檢測 HF 的存在、確定其嚴重程度、評估未來事件的風險并指導(dǎo)治療。

在保證檢測手段、靶點、給藥、人群、機制準確的前提下，生物標志物風險值低的患者，出院后所需后續(xù)治療少；生物標志物風險值高的患者，其住院時間越長，越需要積極的后續(xù)治療。

生物標志物在協(xié)助射血分數(shù)降低心力衰竭（HFrEF）和射血分數(shù)保留心力衰竭（HFpEF）診斷和危險分層中的作用

本次 OCC 大會提出一個新觀點：心衰分為 HFrEF 和 HFpEF，是否可以通過生物標志物進行區(qū)分？

李教授指出，應(yīng)根據(jù)具體風險分析確定 HFrEF 和 HFpEF 的危險因素，兩者的臨床表型和病例生理學(xué)特點存在差異（見圖 1）。

李教授指出，系統(tǒng)的代謝組學(xué)分析揭示了一種新的代謝采集方法，將有助于理解其病理生理機制，協(xié)助建立其診斷的新標志物。

部分代謝產(chǎn)物在射血分數(shù)保留時高，部分在射血分數(shù)下降時高，可以將其作為區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF 的指標。如將代謝產(chǎn)物與 BNP 結(jié)合，將能更準確的區(qū)分 HFrEF 和 HFpEF。

HF 風險評估指標及診斷心衰的生物標志物有哪些？

HF 風險評估指標：利鈉肽、肌鈣蛋白、腎功能不全的標志物（肌酐或血清胱抑素-C）、新出現(xiàn)的炎性標志物（Gal-3、Sst2 等）。

診斷 HF 標志物：

1、急性失代償 HF：BNP、NT-proBNP；

2、射血分數(shù)保留心力衰竭（HFpEF）：利鈉肽、舒張功能障礙標志物、膠原穩(wěn)態(tài)和基質(zhì)標志物、多種生物標志物板等。

心衰標志物對臨床實踐的影響

STOP-HF 研究及 PONTIAC 研究表明：BNP 的監(jiān)測可降低左室收縮/舒張功能不全和心衰的發(fā)生率。

Framingham 研究顯示：可溶性 ST2（sST2）、生長分化因子-15（GDF-15）、高靈敏度肌鈣蛋白（hsTnI）3 種心臟壓力的生物標志物對預(yù)測死亡、心血管事件和心衰有價值。

當代臨床實踐推薦

診斷 HF 的生物標志物：BNP 和 NT-proBNP 的測量有助于支持臨床對于動態(tài)診斷和急性失代償患者的判斷，尤其在臨床不確定時。

HF 生物標志物與預(yù)后：在急性失代償性 HF 患者中，測量就診時的 BNP 或 NT-proBNP 和 cTn 有助于明確預(yù)后或疾病的嚴重程度。

HF 門診患者管理：生物標志物（BNP 或 NT-proBNP）指導(dǎo)的 HF 治療沒有明確獲益，因此沒有得到推薦。

HF 住院管理：在住院的急性失代償 HF 患者中，BNP 或 NT-proBNP 指導(dǎo)的療效不明確。

生物標志物的現(xiàn)狀與未來將如何前行

目前關(guān)于生物標志物相關(guān)文獻的估計數(shù)量>150，000 篇，但用于臨床的生物標志物的估計數(shù)量在 100 個左右，迄今為止發(fā)現(xiàn)的眾多生物標記物中，只有少數(shù)在臨床中應(yīng)用。

生物標志物臨床研究到臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化率低，國內(nèi)現(xiàn)在在這方面醫(yī)療研究并不多見，但這是精準心臟病學(xué)未來的一個研究方向。

心衰的生物標志物在未來為我們提供更精確的預(yù)防，如預(yù)測門診病人心血管事件；為診斷和預(yù)后提供更準確的信息，提高診斷和預(yù)后，改善治療學(xué)，對疾病進展更深刻的認識；提供精準的靶向治療信息，如何更好的在臨床中應(yīng)用（作為研究入排選標準，作為研究終點，解釋有效性，作為毒性標志物，作為治療靶點）。

生物標志物的前行：密切遵守生物標志物分析中的關(guān)節(jié)標準；必須確定與疾病有關(guān)特定相關(guān)的省去標志物；生物標志物對治療的影響需具體研究；藥品開發(fā)商和監(jiān)管機構(gòu)必須考慮這種策略是否可獲益；需前瞻性的研究改變目前的藥物開發(fā)模式。

小結(jié)

HF 的發(fā)展是一個心肌細胞肥大和纖維化的過程，生物標志物具有多重作用，可以作為鑒別患者異常情況的診斷工具或疾病程度分期的工具、反映疾病預(yù)后或預(yù)測和監(jiān)測對干預(yù)的反應(yīng)情況。

生物標志物影響臨床決策，不同的心衰標志物承擔著不同的臨床決策，代謝組學(xué)概念與生物標志物相結(jié)合，可提高心衰模型精準性，對臨床精準診斷，精準心臟病學(xué)更有利。

編輯丨宇萱

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編輯： zhaohui6