2018 ASCO | FOWARC研究：成功實(shí)踐“少即是多”的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念

2018年6月5日，在第54屆美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上，來自中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院的汪建平團(tuán)隊(duì)公布了mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合放療用于局部晚期直腸癌新輔助治療的多中心隨機(jī)對照研究（FOWARC研究）的最終結(jié)果。年會現(xiàn)場，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院汪建平、蘭平及王磊教授一起接受了丁香園專訪，對FOWARC研究結(jié)果進(jìn)行了深入解讀。

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國內(nèi)局部晚期直腸癌患者的治療現(xiàn)狀

汪建平教授介紹，目前局部晚期直腸癌的新輔助治療標(biāo)準(zhǔn)方案是單藥5-氟尿嘧啶（5-FU）聯(lián)合放療，但是放療會帶來諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。而且國內(nèi)地級以下醫(yī)院一般沒有放療設(shè)備，患者在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院無法按照指南標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行放療，也不可能全部到省級醫(yī)院接受標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療。

基于這樣的治療現(xiàn)狀，F(xiàn)OWARC研究設(shè)計的初衷就是探索不聯(lián)合放療的、可以在全國范圍內(nèi)實(shí)施的局部晚期直腸癌新輔助化療方案。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院結(jié)直腸肛門外科是國家重點(diǎn)專科，患者數(shù)量眾多，僅去年一年就完成結(jié)直腸癌手術(shù)2500例。在此基礎(chǔ)上，尋找更好的治療方案，給患者帶來更大獲益是團(tuán)隊(duì)追求的目標(biāo)。

蘭平教授表示，開展臨床研究需要多方合作，僅靠少數(shù)人分散的工作很難完成。中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院作為全國的研究中心之一，已經(jīng)和其他中心建立良好的合作機(jī)制，可以共同完成大型的多中心臨床試驗(yàn)。此外，醫(yī)院還可以運(yùn)用行政指令，確保臨床研究實(shí)施過程更加嚴(yán)謹(jǐn)和規(guī)范。

mFOLFOX6 新輔助化療可提高病理完全緩解率

FOWARC研究納入495 例臨床II-III 期、距離肛緣12 cm以下的局部晚期直腸癌患者，隨機(jī)分為3組，分別接受5-FU聯(lián)合放療、mFOLFOX6聯(lián)合放療以及單純mFOLFOX6 新輔助化療，單純mFOLFOX6新輔助化療患者有需要可聯(lián)合放療。主要研究終點(diǎn)是3年無病生存率（DFS），次要終點(diǎn)包括病理完全緩解(pCR)率、R0切除率、保肛率、局部復(fù)發(fā)率、OS、生存質(zhì)量、毒性、療效預(yù)測標(biāo)志物。

2015年，團(tuán)隊(duì)初步研究發(fā)現(xiàn)，與術(shù)前 5-FU 聯(lián)合放療相比，mFOLFOX6 聯(lián)合放療患者的pCR率更高，單純mFOLFOX6 新輔助化療患者可達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療相似的腫瘤降期率，且毒性和術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率更低。

王磊教授介紹，經(jīng)過三年隨訪，F(xiàn)OWARC研究的最終結(jié)果顯示，三組的3年DFS沒有顯著差異，單純mFOLFOX6 新輔助化療與放化療組的局部復(fù)發(fā)率和3年OS也相似。該研究結(jié)果對中國乃至世界各國指南都有潛在的推廣價值。OS結(jié)果還需要更長時間的觀察。

精準(zhǔn)醫(yī)療時代：“少就是多”，實(shí)現(xiàn)患者最大獲益

關(guān)于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念，汪建平教授認(rèn)為從嚴(yán)格意義上來說，精準(zhǔn)治療是指根據(jù)基因檢測結(jié)果確定治療方案，但是從大的范疇來說，只要是個體化的治療，就可以稱之為精準(zhǔn)化治療。比如中低位直腸癌，大部分患者去掉放療之后可以達(dá)到和標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療相似的療效，而少部分病例聯(lián)合放療的腫瘤退縮率和降期率會更高，可以給手術(shù)提供方便，這就已經(jīng)體現(xiàn)了精準(zhǔn)治療的理念；對于術(shù)后化療，基因檢測和蛋白質(zhì)組學(xué)檢測可以指導(dǎo)醫(yī)生制定更精準(zhǔn)的后續(xù)化療方案。未來可以對這些病例進(jìn)行分層，確定哪些患者需要加奧沙利鉑以提高腫瘤pCR率。

王院長表示，F(xiàn)OWARC研究入組的都是局部可切除的T2-3期直腸癌患者，而目前國內(nèi)很多患者已經(jīng)達(dá)到T4期，腫瘤侵犯到鄰近臟器，如果直接手術(shù)會出現(xiàn)陽性切緣結(jié)果，患者的長期預(yù)后和生活質(zhì)量都會明顯降低。對這部分患者，可采用更強(qiáng)的局部化療，增加化療療程，由4個常規(guī)周期增加到6個或8個周期。除了長程放療，還可以聯(lián)合局部靶向藥物治療以提高腫瘤pCR率，達(dá)到R0切除，以改善患者的長期預(yù)后。

在采訪的最后，蘭教授總結(jié)道：“國外有句諺語叫做‘少即是多’，如果能用更少的治療步驟達(dá)到同樣的效果，實(shí)際上就是帶來了更大的獲益，這也實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的方法之一，F(xiàn)OWARC研究設(shè)計理念正是如此。”

小結(jié)

FOWARC研究最終結(jié)果顯示，mFOLFOX6聯(lián)合或不聯(lián)合放療與標(biāo)準(zhǔn)新輔助治療的3年DFS無顯著差異，這一結(jié)果對全球局部晚期直腸癌指南都將產(chǎn)生重要影響，給因?yàn)楦鞣N原因不能接受放療的患者帶來了福音。FOWARC研究成功實(shí)踐了“少即是多”的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念，未來局部晚期結(jié)直腸癌研究將對患者進(jìn)一步分層，以確定更精準(zhǔn)的個體化治療方案。

編輯： zhangyuxuan