AVI plus 上市后臨床研究一年隨訪結果正式發布

2019 年 5 月 31 日，在第十三屆東方心臟病學會議（OCC2019）期間召開了 AVI plus 上市后臨床研究一年隨訪結果發布會，臨床研究顯示，AVI plus 有更低心源性死亡率、靶血管心梗發生率和血栓發生率。作為「內皮友好」型支架，AVI plus 不僅可以有效預防支架內再狹窄，更可促進支架快速內皮化，符合理想冠脈支架的要求。? ? ? ? ? ??

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據霍勇教授在 CCIF2019 上公布的最新數據顯示，2018 年中國大陸地區冠心病介入治療的總病例數已達 915,256 例，比 2017 年增加近 16 萬例，近五年的復合增長率高達 15.03%。隨著冠心病介入例數的飛速增長，人們對冠脈支架也提出了更高的要求。理想的冠脈支架應當既可以預防支架內再狹窄，也可以促進快速內皮化。隨著三氧化二砷在冠脈介入領域的不斷深入研究，其獨特的藥物特點，即靶向抑制血管平滑肌細胞、促進內皮細胞活性的功能，已被揭示出來，并得到越來越多臨床專家的關注和認可。

會議由天津市胸科醫院劉寅教授主持，會議主席由中國科學院院士，復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、中華醫學會心血管分會副主任委員、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院于波教授、武漢大學人民醫院江洪教授、上海胸科醫院何奔教授、上海長海醫院趙仙先教授擔任，中國心血管健康聯盟副主席、北京大學第一醫院霍勇教授、新疆醫科大學第一附屬醫院馬翔教授、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院任雪峰教授、重慶大學生物工程學院院長王貴學教授分別進行了主題發言。

江洪教授在致辭中表示，自己是最早開展第一期臨床，通過 38 對植入沒有發生血栓事件，內膜化程度非常好。歷經十余年自主研發的 AVI plus，是全球首個、也是迄今為止唯一一個采用三氧化二砷的藥物洗脫支架，于 2018 年 12 月被科技部認定為「國際原創」，也是唯一獲此殊榮的國產冠脈支架。非常期待 PERFECT–Ⅰ單組研究和 PERFECT–Ⅱ對照研究的結果。

接下來，北京大學第一醫院霍勇教授，以主要研究者的身份，介紹了前瞻性、多中心、開放、隨機對照研究 PERFECT–Ⅱ的研究結果。34 家中心參與研究，共納入 2,000 名患者，按照 1:1 的比例隨機分配到 AVI 組（999 例）和 Firebird2 組（1,001 例），主要終點是 12 個月的靶病變失敗率（iTLF），包括心源性死亡（Cardiac Death）、靶血管心肌梗死（TV-MI）以及缺血性靶病變血運重建（iTLR），整個臨床研究嚴謹科學。術后隨訪一年，AVI 組和 Firebird2 組靶病變失敗率（iTLF）分別為 6.49% 和 5.67%，其中心源性死亡（Cardiac Death）分別為 1.34% 和 2.16%，靶血管心肌梗死（TV-MI）分別為 2.06% 和 3.30%，缺血性靶病變血運重建（iTLR）分別為 3.71% 和 1.55%。研究結果顯示，AVI Plus 支架的主要終點不劣于 Firebird2 支架（非劣效界值為 3.5%）。AVI 組和 Firebird2 組的支架內血栓（Def/Prob）發生率分別為 0.41% 和 1.03%，AVI 組的血栓發生率更低。

PERFECT–Ⅰ是前瞻性、多中心、單一治療組注冊登記研究，新疆醫科大學第一附屬醫院馬翔教授詳細介紹了研究設計和隨訪結果。47 家中心參與研究，共納入 1,419 例患者，主要終點是 12 個月的靶病變失敗率（iTLF），包括心源性死亡（Cardiac Death）、靶血管心肌梗死（TV-MI）以及缺血性靶病變血運重建（iTLR），方案設計嚴謹，質量控制嚴格。術后隨訪一年，靶病變失敗率（iTLF）為 4.89%，其中心源性死亡、靶血管心肌梗死以及缺血性靶病變血運重建（iTLR）分別為 0.71%、2.13% 和 2.62%。另外，支架內血栓（Def/Prob）發生率為 0.35%。

哈爾濱醫科大學附屬第二醫院任雪峰教授分享了 AVI Plus 的特性以及臨床應用。AVI Plus 在壓握狀態下的通過外徑僅為 1.15 mm，與進口產品相當；采用獨特的鏈接設計，支架擴張前后幾乎沒有軸向縮短，可精準覆蓋病變或銜接支架。支架小梁厚度為 90μm，同時采用管壁側靶向噴涂技術，藥物一個月釋放完畢，聚合物三個月降解完畢，多因素促進內皮化及早完成，臨床應用中發現最早從術后 4 天開始內皮化。通過一年多的臨床實踐，發現 AVIPlus 在多支病變、復雜病變中具有優勢，在急性心肌梗死中效果良好、優勢明顯。另外，任雪峰教授還指出合理的預擴張和后擴張可以明顯提高手術質量。

重慶大學生物工程學院院長王貴學教授作為生物醫學工程與生物學科領域的知名專家，其團隊開展了大量關于三氧化二砷藥物洗脫支架的研究工作。

一方面，王教授團隊的部分研究成果以「Arsenic Trioxide–Coated Stent Is an Endothelium-Friendly Drug Eluting Stent」（三氧化二砷涂層支架是內皮友好型藥物洗脫支架）為題于 2018 年 8 月 8 日以封面文章刊登在國際著名刊物 Advanced Healthcare Materials。

體內外實驗結果驗證了三氧化二砷藥物支架的安全性和有效性。與常用雷帕霉素藥物洗脫支架相比，三氧化二砷藥物洗脫支架植入一周時支架表面內皮細胞的數量比前者增多達十倍，且保持細胞持續增殖狀態，這對于支架損傷處血管再內皮化快速形成至關重要，表明該支架可以更快地促進血管損傷組織的愈合和再內皮化進程，再狹窄率顯著低于雷帕霉素藥物洗脫支架。體外利用原代豬冠狀動脈內皮細胞和平滑肌細胞為研究對象，系列研究結果表明三氧化二砷在 2μmol/L 時既可以促進內皮細胞增殖、遷移以及血管成環，又有增強內皮屏障、抑制單核細胞 THP-1 粘附等功能，同時還降低平滑肌細胞活力，抑制平滑肌細胞增殖，進一步證實了三氧化二砷的內皮友好作用。通過轉錄組測序分析及相關實驗進一步揭示三氧化二砷可能是通過增強內皮細胞的線粒體結構完整性并促進 ATP 的產生進而發揮其內皮友好作用的。

另一方面，在對三氧化二砷抑制支架內再狹窄發生機制的研究中發現，三氧化二砷可以誘導新生內膜處合成型平滑肌細胞向收縮表型轉化，加快支架植入后新生內膜處平滑肌細胞的成熟。體外研究表明，三氧化二砷可抑制合成型平滑肌細胞增殖、促進其凋亡、增強胞內骨架聚集、增加其楊氏模量并提高胞內收縮表型蛋白表達水平等，且 YAP 信號部分介導了表型轉化（該部分工作待投稿發表）。

綜上，三氧化二砷洗脫支架是內皮友好型支架，既有效提升內皮細胞活力、促進支架快速完成內皮化，又顯著抑制平滑肌細胞增殖、有效預防再狹窄，其效果優于雷帕霉素洗脫支架，避免了傳統藥物洗脫支架在抑制內膜增生的同時也延遲了內皮愈合的缺陷。

在互動提問環節，趙仙先教授針對三氧化二砷的藥物特性，介紹了這種藥物支架對什么樣的患者獲益更大。他指出，三氧化二砷洗脫支架的亮點在于內皮細胞友好、縮短雙抗時間，在臨床應用中更適合需要接受支架手術且處于高出血風險的患者、或需要接受非心臟外科的手術又需要先處理冠脈動脈病變的患者。王貴學教授圍繞三氧化二砷藥物的獨特性，介紹了它的主要價值，講到藥物洗脫支架普遍面臨兩個問題、即支架內再狹窄和內皮化速度。三氧化二砷洗脫支架既可以促進快速內皮化，又可以顯著抑制平滑肌細胞增生、防止再狹窄，非常獨特，優于其它抗增生藥物。

最后，葛均波院士在總結中指出，作為三氧化二砷支架最初的研制者，原創是非常艱辛的過程。從立項當初，就是想解決當時冠狀動脈介入中的一系列問題，但是這個過程非常困難，因為我們沒有任何的參考，也有非常多的技術障礙需要突破。這也從側面說明原創、特別是醫療領域的原創，是高難度、高風險的。將三氧化二砷應用于冠脈介入領域，在全球范圍內，我們是第一個，也是目前唯一的一個，這是完全不同于其他人的技術路線。

關于三氧化二砷的研究揭示出更多的藥物特性，產品的上市后臨床研究結果今天也公布出來，令人非常振奮。相信隨著三氧化二砷支架得到更多的人關注、應用、研究和扶持，會有更多新的發現，也會有更美好的未來！

編輯： zhangyuxuan