「不怕罕」：AC 抗體組合——尋蹤美杜莎

圖 1 《自身免疫性小腦炎相關(guān)抗神經(jīng)抗體的篩查與臨床意義》

2019 年 4 月，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科任海濤、關(guān)鴻志等在《中華神經(jīng)科雜志》上發(fā)表了《自身免疫性小腦炎相關(guān)抗神經(jīng)抗體的篩查與臨床意義》。近期隨著研究進(jìn)展，課題組對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行了更新，授權(quán)報(bào)道如下：

研究背景

自身免疫性小腦炎（autoimmune cerebellitis, AC）又稱自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)（autoimmune cerebellar ataxia，ACA），是獲得性小腦性共濟(jì)失調(diào)的病因之一。

與經(jīng)典的副腫瘤性小腦性共濟(jì)失調(diào)對(duì)應(yīng)的抗 Hu、Yo 抗體相比，AC 涵蓋的抗體更為多樣，也更罕見。

AC 抗體多數(shù)在組織免疫熒光實(shí)驗(yàn)中與小腦浦肯野細(xì)胞的胞質(zhì)和樹突結(jié)合，呈現(xiàn)形狀如女巫美杜莎的海蛇頭長發(fā)。

抗體相關(guān) AC 故名「美杜莎共濟(jì)失調(diào)」（Medusa-head ataxia）。

方法

北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科、中國科學(xué)院、歐蒙實(shí)驗(yàn)免疫研究院（德國）聯(lián)合研制組合 10 種抗體 AC 抗體譜檢測(cè)方案。

包括抗 Homer-3、NCDN、PCK-gamma,AP3B2, PCA-2、CARP、GAD65、Tr（DNER）、ZIC4、ITPR1，采用間接免疫熒光法（CBA 與 TBA)

對(duì)病因未明的小腦性共濟(jì)失調(diào)患者進(jìn)行 AC 抗體篩查

結(jié)果

完成 550 例入組患者的標(biāo)本檢測(cè)，其中陽性患者 16 例，該 AC 抗體組合的陽性比例為 2.9% 。

陽性病例包括：抗 GAD65 抗體 2 例（轉(zhuǎn)化完成）；抗 Tr（DNER）抗體 5 例；抗 PCA-2 抗體陽性 3 例；抗 Homer-3 抗體陽性 1 例；抗 NCDN 抗體陽性 3 例，抗 PKC-gamma 抗體 1 例，抗 AP3B2 抗體 1 例，所有抗體均經(jīng)過 CBA 法檢測(cè)并且在組織（猴或大鼠）的小腦，海馬上完成還原實(shí)驗(yàn)，確認(rèn)抗原表位準(zhǔn)確無誤。

臨床表型：16 例患者臨床主要表現(xiàn)均以小腦性共濟(jì)失調(diào)為主，部分患者合并邊緣性腦炎或者周圍神經(jīng)病。

腫瘤學(xué)：1 例抗 GAD65 抗體陽性患者合并小細(xì)胞肺癌，1 例合并淋巴上皮癌。免疫治療：全部均接受免疫治療，部分病例癥狀緩解。

圖 2 1 例 ACA 患者的血清間接免疫熒光實(shí)驗(yàn)，抗小腦抗體陽性（TBA），符合抗 PCA-2 抗體

結(jié)論

自身免疫性小腦炎（AC）是獲得性小腦性共濟(jì)失調(diào)的病因之一，AC 相關(guān)抗體檢測(cè)是重要的確診實(shí)驗(yàn)。

AC 相關(guān)抗體多為罕見的抗神經(jīng)抗體，采用多種抗體組合檢測(cè)， CBA 聯(lián)合 TBA，有助于提高檢出率，具有可行性。

新 AC 抗體譜系陽性病例多數(shù)為非副腫瘤性 AC，部分患者免疫治療有一定效果。

AC 課題組已發(fā)表系列文章 3 篇

1. 任海濤，徐曉璐，關(guān)鴻志*，范思遠(yuǎn)，錢敏，楊洵哲，李力波，馬明圣，邸衛(wèi)英，張煒華，F(xiàn)echner Kai，彭斌，崔麗英. 自身免疫性小腦炎相關(guān)抗神經(jīng)抗體的篩查與臨床意義中華神經(jīng)科雜志, 2019，52（4）：304-309.

2.Xu Xiaolu, Ren Haitao, Li Libo, Wang Jing, Fechner K, Guan Hongzhi*. Anti-Homer-3 antibody associated cerebellar ataxia: A rare case report and literature review. Journal of neuroimmunology 2019; 330: 155-8.

3.Weihua Zhang, Haitao Ren, Fang Fang, Xunzhe Yang, Jing Wang, Hongzhi Guan*. Neurochondrin Antibody Serum Positivity in Three Cases of Autoimmune Cerebellar Ataxia. Cerebellum, 2019,June.

圖 3 在 2018 年全國神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議上，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科任海濤老師發(fā)言交流「美杜莎共濟(jì)失調(diào)」

參考文獻(xiàn)：

1.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/DNER, other antibodies, diagnostic pitfalls, summary and outlook. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 168.

2.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 and anti-VGCC. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 167.

3.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa-head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj/ITPR1 and anti-CARP VIII. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 166.

4. 張奇山, 黃仁彬, 廖遠(yuǎn)高, & 潘速躍. (2016). 原發(fā)性自身免疫性小腦共濟(jì)失調(diào)一例. 中華神經(jīng)科雜志, 49(1), 67-68.

5. 關(guān)鴻志, 任海濤, 彭斌, 倪俊, 李力波, & 盧強(qiáng), et al. (2015). 抗 yo 抗體陽性的副腫瘤性小腦變性分析.中華神經(jīng)科雜志,48(2), 89-93.

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編輯： 會(huì)議君    來源：中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)神經(jīng)科學(xué)專委會(huì)腦炎協(xié)作組