大咖聚金陵 共話 SLE 生物治療新進展

2019 年 8 月 23-24 日，中國醫療保健國際交流促進會風濕免疫病學分會第二屆學術年會暨首屆華夏風濕免疫病學論壇在南京召開。據悉，醫促會風濕病學會剛成立兩年多，這次是第二次全國年會，該年會重點針對從事風濕病臨床的中高級專家和研究人員，交流國際學術熱點，探討國內發展方向，是一次臨床和科研并重的學術盛會。

針對風濕免疫學科的常見病和高發病，大會邀請國內外多位知名專家擔任演講嘉賓，帶來國際最前沿的風濕病學新進展。系統性紅斑狼瘡（SLE）作為風濕免疫學科最引人矚目的一類疾病，一直是各類學術會議的關注焦點。會議期間，丁香園就我國 SLE 診治現狀和新進展進行了專題訪問，受訪專家包括北京協和醫院張奉春教授、北京大學人民醫院栗占國教授、北京協和醫院張烜教授、廣東省人民醫院張曉教授、中南大學湘雅醫院左曉霞教授、中國醫科大學附屬第一醫院魯靜教授、南京鼓樓醫院張華勇教授。

SLE 治療仍是全球性難題

張奉春教授開宗明義，指出 SLE 的治療和診斷目前在全世界仍是臨床難題之一，早診率、治療緩解率都還遠不能令人滿意。受訪專家都強調，疾病控制不佳和藥物毒性的器官雙重損害是目前臨床上 SLE 面臨的主要問題。SLE 最主要的特點就是因自身免疫功能紊亂導致的多臟器多系統損傷。據 魯靜教授介紹，患病第一年內即有接近 40% 的患者可出現臟器的損傷，5 年內出現臟器損傷者可達到 50% 以上。其中，90% 以上的患者可見骨關節和肌肉系統受累，腎臟病變約見于 60%～80% 的患者，如以病理或電鏡檢查結果為準，幾乎所有的 SLE 患者都有腎臟受累，此外，血液系統、神經系統、心血管系統損傷也非常常見。在 SLE 的病程中，疾病控制不佳使得疾病持續處于活動期，器官受損持續加重，而當前的 SLE 治療藥物毒性也對器官造成不同程度的損傷，如當前位居狼瘡首位死因的的感染就是治療藥物如激素、環磷酰胺等主要的副作用。

SLE 治療的短期目標是控制疾病活動，長期目標則包括保持疾病穩定、預防復發、降低激素用量、長期臟器保護、改善生活質量和生存率等。張華勇教授介紹，目前 SLE 主要依賴激素和免疫抑制劑治療。這些藥物除了難以達到 SLE 治療目標外，其不良反應也是臨床一大擔憂。大劑量激素長期應用可帶來感染風險，高血壓、糖尿病、股骨頭壞死等激素長期應用并發癥的明顯增加。免疫抑制劑的應用也會導致骨髓系統、肝臟等的損傷。生物制劑在 SLE 中也已開始應用，有望使 SLE 患者得到臨床和免疫學雙重緩解，但多數尚處于研究和臨床應用初級階段，長期有效性和安全性還需要更多的臨床數據驗證。

如何解決這一難題，專家們紛紛支招。首先要提升和普及相關專科對 SLE 的了解，做到專病專治；第二要加強對發病機制的研究以發現新的治療靶點，同時要針對不同年齡、不同分子特征、不同治療需求給予個體化治療。張烜教授不止一次在各種場合強烈呼吁「精準醫學是著眼于未來的醫學」，由北京協和醫院專家牽頭的「十三五」國家重點研發計劃精準醫學專項中，「基于組學特征譜的自身免疫病（系統性紅斑狼瘡）的分子分型研究」的目標就在于建立 SLE 精準治療策略。

栗占國教授強調，SLE 的診治是一個世界性的難題，風濕免疫領域的專家責任重大，需要我們深入研究并加強成果的臨床轉化。

多角度出擊，治療研究進展喜人

誠如 栗占國教授所言，針對 SLE 未被滿足的臨床治療需求，全球學者一直在努力。栗占國教授介紹，目前研究比較多的包括：對既有藥物優化組合以發揮協同作用且不增加不良反應、聯合免疫治療等，這些工作都取得了可喜的進展。

張奉春教授強調，在諸多治療研究中，值得關注的是貝利尤單抗上市，作為全球第一個批準用于 SLE 治療的生物制劑，其療效和安全性已被近 70 個國家的應用充分肯定。專家們紛紛表示，貝利尤單抗在中國的上市將為中國 SLE 患者造福。他簡要介紹了貝利尤單抗的作用機制。B 淋巴細胞過度活化是 SLE 發病的核心環節，過度活動的異常 B 細胞幾乎貫穿了 SLE 發生發展的全過程。B 淋巴細胞刺激因子 (BlyS) 是 SLE 患者體內自身反應性 B 細胞持續存活的重要信號。貝利尤單抗是可溶性 BLyS 的特異性人 IgG1 單克隆抗體，通過阻斷該分子而靶向作用 SLE 致病關鍵 B 細胞通路，抑制 B 細胞過度增殖分化。

張奉春教授是貝利尤單抗中國臨床試驗的主要研究者（principal investigator, PI），張曉、左曉霞等教授也都參與了貝利尤單抗的臨床試驗。他們以東北亞研究為核心總結指出：貝利尤單抗對 SLE 有很好的疾病控制作用，表現在以下方面：

? 12 周即出現復合應答并持續至 52 周；

? 降低疾病復發風險；

? 降低激素使用量；

? 顯著改善多臟器的疾病活動；

? 安全性良好，不良反應多為輕到中度不良事件。

張曉和左曉霞教授還特別指出，貝利尤單抗在中國上市，將為中國系統性紅斑狼瘡患者提供新的治療藥物。

張烜教授還指出，貝利尤單抗為治療 SLE 提供了一個利器，未來在臨床實踐中要注意診斷能顯著獲益的患者，或能取得更好的臨床療效。

人才隊伍成長迅速 未來發展可期

近十年來，中國風濕病學領域取得了突飛猛進的發展，學術成果不斷，人才隊伍也迅速壯大。

幾位受訪專家都是業內領軍人物，人才培養是他們共同關注的焦點。張曉教授對年輕醫生寄予厚望，她指出：「年輕人獲取信息的途徑非常之多，思維活躍，我相信只要他們再刻苦一點，再多花一點時間，一定能夠做出比前一輩更好的成績。」

栗占國教授從如何開展臨床及科研的角度給年輕醫生提了很多建議。他強調：「要做更多的自己的東西，形成自己的成果，不要一味跟從國外做重復性的缺乏新意的研究。年輕醫生一定要勇于站在國際前沿，發出自己的的聲音，才能在國際上占有自己的一席之地。」他同時還指出：「患者教育也是提升診治水平的關鍵環節之一。」栗占國教授提到，當前國內 SLE 治療比較混亂，病人有病亂投醫，很多病例都是因沒有在專科醫生指導下治療導致延誤病情。患者必須到專科接受診治，要遵從醫囑，規范用藥，規范隨訪，同時要樹立信心，唯此方能保證 SLE 患者得到正確的診斷和治療，病情及早得到控制，回歸正常生活。

結語

曾幾何時，SLE 被稱為不死的癌癥，患者及家人談之色變。可喜的是，隨著基礎和臨床研究水平的提高，我國 SLE 的診治水平正在不斷提升。首個獲批用于 SLE 的生物制劑貝利尤單抗在中國上市，為中國風濕學科醫生提供了新的治療利器，也為廣大 SLE 患者帶來了福音。我們相信，擁有一大批心懷病患的專 家學者，擁有不斷積累循證證據的治療新藥，SLE 終將不再是摧毀幸福生活的惡魔，將會有更多的 SLE 患者重獲健康，擁抱新生！

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編輯： dxy_4nxykp62